Cải thiện tổn thương I / R của cơ tim với NR thông qua Autophagy và stress oxy hóa
11 Tháng Tư 2024
Giới thiệu
Tổn thương thiếu máu cục bộ cơ tim (I/R) đã nổi lên như một vấn đề lâm sàng khẩn cấp có thể bù đắp lợi ích của liệu pháp tái tưới máu và thậm chí làm xấu đi tiên lượng nhồi máu cơ tim cấp, một bệnh tim mạch nặng với tỷ lệ tử vong và bệnh tật đáng kể. Nicotinamide riboside (NR), một chất trung gian nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +), đã được tiết lộ có tiềm năng điều trị lớn trong tổn thương I / R cơ tim.
Về tổn thương I/R cơ tim
Tổn thương I / R cơ tim đề cập đến các tác động gây hại trên tế bào cơ tim hoặc mô tim sau thiếu máu cục bộ và lấy lại tưới máu hoặc cung cấp oxy, với các đặc điểm của sưng tế bào, co bóp myofibrils và gián đoạn sarcolemma trong cơ tim. Các cơ chế của tổn thương I / R cơ tim cực kỳ phức tạp, chủ yếu liên quan đến các sự kiện sinh học tế bào và phân tử như stress oxy hóa tế bào, quá tải canxi nội bào, rối loạn chức năng ty thể, phản ứng viêm, apoptosis và autophagy. Đáng chú ý, autophagy và stress oxy hóa đã được coi là yếu tố quan trọng trong điều trị tổn thương I / R cơ tim.
Tác dụng giảm bớt của NR đối với tổn thương I / R cơ tim ở chuột
NR có thể cải thiện chức năng tim của chuột bị tổn thương I / R cơ tim, và giảm việc tạo ra các dấu ấn sinh học liên quan đến chấn thương cơ tim và stress oxy hóa. Ở đây, nồng độ NR tối ưu để bảo vệ chống lại tổn thương H / R là 10 mM.
In vivo, NR làm giảm diện tích nhồi máu cục bộ cơ tim, làm giảm bớt sự thay đổi cơ tim bệnh lý, giảm thâm nhiễm tế bào viêm và làm giảm mức độ của các loại oxy phản ứng ty thể (ROS) cũng như dải cơ tim creatine kinase (CK-MB).
Trong ống nghiệm, tiền xử lý NR làm giảm nồng độ lactate dehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase và ROS, cũng như tỷ lệ tử vong của tế bào H9c2 sau khi gây tổn thương thiếu oxy / tái oxy hóa (H / R).
In vivo, NR làm giảm diện tích nhồi máu cục bộ cơ tim, làm giảm bớt sự thay đổi cơ tim bệnh lý, giảm thâm nhiễm tế bào viêm và làm giảm mức độ của các loại oxy phản ứng ty thể (ROS) cũng như dải cơ tim creatine kinase (CK-MB).
Trong ống nghiệm, tiền xử lý NR làm giảm nồng độ lactate dehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase và ROS, cũng như tỷ lệ tử vong của tế bào H9c2 sau khi gây tổn thương thiếu oxy / tái oxy hóa (H / R).
Tầm quan trọng của con đường Sirt 1 trong quy định autophagy của NR
Autophagy quá mức có thể làm trầm trọng thêm tổn thương I / R, làm tăng apoptosis tế bào cơ tim và rối loạn chức năng tim lớn hơn. Đáng chú ý, NR có thể dẫn đến việc kích hoạt Sirt 1, một enzyme phụ thuộc NAD +, để bảo vệ các tế bào H9c2 chống lại autophagy quá mức, do đó làm giảm tổn thương I / R của cơ tim.
Sau tiền xử lý NR, mức độ protein liên quan đến autophagy (Beclin 1, P62 và LC3II / LC3I) rõ ràng bị giảm điều hòa trong các tế bào H9c2 bị thách thức với H / R. Đáng chú ý, việc bổ sung chất ức chế Sirt 1 EX527 làm giảm công khai mức độ biểu hiện của các protein liên quan đến autophagy do NR gây ra trong điều kiện H / R, gợi ý tầm quan trọng của Sirt 1 trong việc điều chỉnh autophagy bởi NR.
Sau tiền xử lý NR, mức độ protein liên quan đến autophagy (Beclin 1, P62 và LC3II / LC3I) rõ ràng bị giảm điều hòa trong các tế bào H9c2 bị thách thức với H / R. Đáng chú ý, việc bổ sung chất ức chế Sirt 1 EX527 làm giảm công khai mức độ biểu hiện của các protein liên quan đến autophagy do NR gây ra trong điều kiện H / R, gợi ý tầm quan trọng của Sirt 1 trong việc điều chỉnh autophagy bởi NR.
Kết thúc
Tổn thương I / R cơ tim có thể được cải thiện bằng cách điều chỉnh căng thẳng tự thực và oxy hóa với NR. Một mặt, NR có thể trực tiếp tham gia vào quá trình khử oxy hóa để giảm mức độ stress oxy hóa trong tế bào cơ tim. Mặt khác, NR có thể bảo vệ tế bào cơ tim chống lại autophagy quá mức, điều này có thể được thực hiện bằng cách tăng hàm lượng NAD + trong cơ thể thông qua con đường Sirt 1.
Tham khảo
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose cải thiện tổn thương thiếu máu cục bộ/tái tưới máu cơ tim bằng cách điều chỉnh autophagy và điều chỉnh stress oxy hóa. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC là một trong số ít các nhà cung cấp ở Trung Quốc có thể khởi động sản xuất hàng loạt nguyên liệu thô cho NR, với nhà máy tự sở hữu và đội ngũ R &D chuyên nghiệp. Cho đến nay, đã có 173 bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và clorua của NR đều có sẵn. Bằng công nghệ tinh chế bảy bước Bonpure độc đáo và phương pháp enzyme toàn phần Bonzyme, hàm lượng sản phẩm và tỷ lệ chuyển đổi có thể được duy trì ở mức cao hơn. Độ tinh khiết của BONTAC NR có thể đạt trên 97%. Sản phẩm của chúng tôi phải chịu sự tự kiểm tra nghiêm ngặt của bên thứ ba, có giá trị đáng tin cậy.
Disclaimer
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm thể hiện trong bài viết này không đại diện cho vị trí của BONTAC. Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc nghĩa vụ dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh hoặc phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ sự phụ thuộc của bạn vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
