Nhắm mục tiêu con đường cứu hộ NAD + như một cách tiếp cận tiềm năng để chống béo phì

Nhắm mục tiêu con đường cứu hộ NAD + như một cách tiếp cận tiềm năng để chống béo phì


15 Biển 2024

Giới thiệu

Ngày 4/3 được xác định là Ngày Béo phì Thế giới. Liên đoàn béo phì thế giới, UNICEF và WHO đã tổ chức hội thảo trực tuyến toàn cầu do thanh niên lãnh đạo để nói về béo phì và thanh niên. Cuộc khủng hoảng béo phì đã dần thu hút nhiều sự chú ý. Báo cáo mới nhất của Lancet cho thấy một tỷ người bị làm phiền bởi béo phì (2022), với 650 triệu người trưởng thành, 340 triệu thanh thiếu niên và 39 triệu trẻ em. Gần đây, các nghiên cứu căn nguyên và can thiệp cho bệnh béo phì đã dần dần tập trung vào hệ thống thần kinh trung ương, với nỗ lực kiềm chế sự khởi phát của béo phì tại nguồn của nó. Đáng chú ý, nhắm mục tiêu con đường cứu hộ NAD + trong tế bào hình sao vùng dưới đồi có thể là một cách tiếp cận tiềm năng để chống béo phì.

Sự liên quan của tế bào hình sao vùng dưới đồi và béo phì

Vùng dưới đồi có chức năng như trung tâm điều hòa sự thèm ăn, tiếp nhận và tích hợp các yếu tố thần kinh nội tiết được sản xuất bởi hệ thống thần kinh trung ương và các mô ngoại vi để thúc đẩy hoặc ngăn chặn sự thèm ăn, để ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể. Đáng chú ý, tế bào hình sao aypothalamic rõ ràng có thể làm giảm độ thanh thải glucose và tăng nồng độ insulin huyết tương, đóng một vai trò thiết yếu trong việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng, dự kiến sẽ là mục tiêu mới để điều trị béo phì.

Giảm béo phì do chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) bằng cách ức chế con đường cứu hộ NAD + tế bào hình sao

Trong điều kiện ăn quá nhiều chất béo, con đường cứu hộ NAD + được kích hoạt đặc biệt trong các tế bào hình sao vùng dưới đồi, hạn chế chi tiêu năng lượng (EE) và oxy hóa chất béo trong các mô mỡ bằng cách điều chỉnh giảm bảo tồn dây thần kinh giao cảm, cuối cùng dẫn đến sự tích tụ mỡ mô mỡ và sự phát triển của béo phì.
 

CD38 như một chất trung gian hạ lưu của viêm tế bào hình sao gây ra bởi con đường cứu hộ NAD +.

CD38 hoạt động xuôi dòng của con đường cứu hộ NAD + trong các tế bào hình sao vùng dưới đồi có gánh nặng chất béo dư thừa. CD38 hạ gục trong nhân tế bào hình sao vòng cung làm giảm sự tăng cân, giảm khối lượng chất béo, tăng EE và giảm RER trong quá trình tiêu thụ HFD. Sự suy giảm Cd38 trong tế bào hình sao vùng dưới đồi có thể cải thiện tình trạng viêm vùng dưới đồi bằng cách tăng mức NAD +. Viêm vùng dưới đồi không chỉ có thể dẫn đến mất cân bằng năng lượng mà còn làm trầm trọng thêm tình trạng kháng insulin trung ương và kháng leptin, có thể dẫn đến sự tích tụ chất béo trong các mô ngoại vi.
 

Vai trò của trục nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD +–CD38 trong bệnh béo phì

Ở động vật có vú, con đường cứu hộ đại diện cho phương tiện chính để duy trì mức NAD + của tế bào. Một bước quan trọng trong lộ trình cứu hộ NAD + được xúc tác bởi NAMPT. Để đối phó với tình trạng quá tải chất béo, việc kích hoạt trục NAMPT-NAD + -CD38 tế bào hình sao gây ra các phản ứng tiền viêm ở vùng dưới đồi, gợi ra các tín hiệu Ca2 + cơ bản được kích hoạt bất thường và phản ứng Ca2 + bị tổn thương đối với các hormone chuyển hóa như insulin, leptin và peptide giống glucagon 1, cuối cùng dẫn đến các tế bào hình sao vùng dưới đồi rối loạn chức năng và góp phần vào sự phát triển của bệnh béo phì.
 

Kết thúc

Về mặt cơ học, ức chế con đường cứu hộ NAD + tế bào hình sao vùng dưới đồi, cùng với CD38 hạ lưu của nó, làm giảm viêm vùng dưới đồi và làm giảm sự phát triển của béo phì do HFD ở chuột đực.

Tham khảo

Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Con đường cứu hộ tế bào hình sao vùng dưới đồi NAD + làm trung gian cho sự kết hợp của việc tiêu thụ quá nhiều chất béo trong chế độ ăn uống trong mô hình chuột béo phì. Nat xã 15, 2102. //doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

GÁY BONTAC

BONTAC đã được dành riêng cho R &D, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R &D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm R &D phong phú và công nghệ tiên tiến trong sinh tổng hợp NAD và tiền chất của nó (ví dụ: NMN và NR). Có nhiều loại NAD khác nhau được lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ nội độc tố), NAD Grade I (IVD / bổ sung chế độ ăn uống / mỹ phẩm thô bột), NAD Grade II (API / intermediates) và NAD Grade IV (nếu có yêu cầu cao hơn về độ hòa tan), có thể được cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể đạt trên 98%. 

Disclaimer

Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm thể hiện trong bài viết này không đại diện cho vị trí của BONTAC. BONTAC không chịu trách nhiệm cho bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc chi phí nào phát sinh hoặc phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ sự phụ thuộc của bạn vào thông tin và tài liệu trên trang web này.

 
"); })

Liên lạc với chúng tôi


Giới thiệu Đọc

Để lại lời nhắn của bạn