01 1월
NADH에 대한 깊은 통찰력: 잠재적인 의료 무기고
소개
NADH(NAD+의 환원형)생물학적 수소의 운반체이자 전자 공여체 역할을 하며 단백질 합성, DNA 복구, 인슐린 합성 및 분비, 면역 반응 및 세포 분열 등 다양한 생리적 과정에 참여하여 건강 수명을 촉진하고 다양한 질병 상태를 완화하는 데 중요한 역할을 합니다.
NAD+/NADH 비율에 의존하는 기질 대사의 주요 효소 반응
NAD+/NADH 비율의 평형은 세포 환원-산화(산화환원) 항상성을 유지하고 에너지 대사를 조절하는 데 필수적입니다. 기질 대사의 여러 효소 반응은 NAD+/NADH 비율 의존적 방식으로 수행됩니다. 예를 들어, 케톤은 NADH 산화를 강화하여 흥분독성 손상과 관련된 ROS의 미토콘드리아 생성 증가를 억제합니다(즉, NAD+/NADH 비율 상승) 전자 전달 사슬에서 NADH 수준에 직접적인 영향을 미칩니다.
크렙스 회로와 해당작용의 NADH
NADH는 해당작용과 크렙스 회로(구연산 회로 또는 트리카르복실산 회로라고도 함)에서 생성되며, 이는 미토콘드리아 내막의 산화적 인산화 과정을 통해 ATP 합성을 공급하기 위해 에너지를 전달할 수 있습니다. 크렙스 회로는 미토콘드리아의 전자 전달 사슬에 전자 운반체로 NADH를 공급하는 반면, 해당작용으로 생성된 NADH는 L-젖산 탈수소효소(LDH)에 의해 사용되거나 산화환원 항상성을 위해 미토콘드리아로 운반될 수 있습니다. 미토콘드리아에 대한 NADH의 효과는 특수 셔틀 시스템(예: 말레이트-아스파르테이트 또는 글리세롤-3-인산염)에 의해 달성됩니다.
NADH 수준을 조절하는 가능한 전략
주요 NAD/NADH 생합성 경로는 다음과 같습니다.de novo트립토판(TRP)으로부터의 합성, 비타민 B3, 니코틴아미드(NAM) 또는 니코틴산(NA)의 형태로부터의 합성 또는 니코틴아미드 리보사이드(NR)의 전환. 이에 따라 NADH 수준은 NADH 전구체(예: NR 및 NMN), NADH 탈수소효소 억제제 적용, 특정 영양소가 풍부한 식단(예: 비타민 B3), 미토콘드리아 표적제를 투여하고 외인성 NADH를 보충합니다.
결론
NADH는 산화환원 항상성, 미토콘드리아 기능 및 효소 반응에 영향을 미치는 능력을 활용하여 다재다능한 치료 후보가 될 수 있습니다.
참조
Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: 노화 관련 장애의 산화환원 센서. 항산화 산화환원 신호. 2024년 2월 17일 온라인 게시. 도이:10.1089/ars.2023.0375
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