Bổ sung NMN: Một lá chắn chống lại xơ hóa đa cơ quan do Doxorubicin gây ra
28 Tháng Năm 2024
Giới thiệu
Trong môi trường lâm sàng, doxorubicin (DOX) là một loại thuốc chống ung thư phổ rộng hiệu quả trong hóa trị liệu cho các khối u khác nhau, bao gồm các khối u ác tính về huyết học và các khối u rắn như bệnh bạch cầu, ung thư hạch, vú, buồng trứng và phổi. Tuy nhiên, có một trở ngại ghê gớm cho việc áp dụng rộng rãi DOX, cụ thể là tác dụng phụ độc hại của nó đối với các cơ quan quan trọng như tim, gan và phổi. Thật thú vị, các tác dụng phụ độc hại của DOX có liên quan phức tạp đến sự tham gia của nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Cuối cùng, bổ sung nicotinamide mononucleotide (NMN), một tiền chất NAD +, có thể là một cách tiếp cận hiệu quả để giảm thiểu độc tính của DOX.Về DOX
DOX, được phân lập từ một loại vi khuẩn đất, Streptomyces peucetius, được phát hiện vào năm 1969 như một chất tương đồng của daunorubicin. Mặc dù hiệu quả mạnh mẽ của nó, việc sử dụng DOX lâu dài có thể gây tổn thương nghiêm trọng cho nhiều cơ quan trong cơ thể, với tim là mục tiêu chính của độc tính doxorubicin. DOX có độc tính trên tim phụ thuộc vào liều, bao gồm rối loạn chức năng thất trái, tái tạo thất trái tiến triển và suy tim. Điều quan trọng, sự tích tụ DOX có thể gây xơ hóa đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển bệnh lý của nhiều cơ quan.
Tổn thương đa cơ quan do DOX gây ra ở chuột
DOX dẫn đến độc tính cho nhiều cơ quan, với những tác động nổi bật nhất đến tim, gan và phổi. Về mặt hình thái, giảm độ dày ở thành sau thất trái (LVPW), cấu trúc cơ tim bị phá hủy, phù nề trong tế bào gan và khoang phế nang bị xẹp được quan sát thấy sau khi điều trị DOX. Bên cạnh đó, trọng lượng cơ thể giảm (~ 20%) và trọng lượng cơ quan, cùng với tỷ lệ tử vong cao (60%), được xem trong tiêm DOX sau tiêm. Hơn nữa, NMN dẫn đến giảm số lượng tuyệt đối tế bào gốc / tiền thân tạo máu (HSPC), tế bào gốc tạo máu ngắn hạn (ST-HSC) và tổ tiên đa năng (MPP).
Các tác động giảm nhẹ của NMN đối với độc tính do DOX gây ra
Bổ sung NMN làm giảm độc tính do DOX gây ra cho nhiều cơ quan và thúc đẩy sự sống sót của chuột bằng cách nâng cao mức NAD +. Cụ thể, tăng mức NAD + thông qua bổ sung NMN làm giảm bớt rối loạn chức năng ty thể, tổn thương DNA và stress oxy hóa, như được chỉ ra bởi tiềm năng xuyên màng ty thể (MTP) và hàm lượng ATP tăng cao cũng như mức γH2AX và ROS giảm. Ngoài ra, NMN bù đắp quá trình apoptosis của nguyên bào sợi MRC5, như được hỗ trợ bởi sự điều hòa xuống của p21, một dấu hiệu pro-apoptotic. Trong khi đó, bổ sung NMN làm giảm bớt tình trạng xơ hóa tim, gan và phổi, bằng chứng là giảm tổn thương tế bào và thâm nhiễm đại thực bào, cũng như điều hòa giảm α-SMA, TGF-β1 và p-smad 2/3.
Kết thúc
Điều chỉnh mức NAD + thông qua bổ sung NMN làm giảm tổn thương tế bào, xơ hóa và thâm nhiễm đại thực bào do DOX gây ra và cải thiện tỷ lệ sống sót của chuột, gợi ý triển vọng ứng dụng tiềm năng của nó trong việc giảm thiểu tác dụng phụ độc tính của thuốc hóa trị liệu.
Tham khảo
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Bổ sung Nicotinamide Mononucleotide làm giảm bớt tình trạng xơ hóa đa cơ quan do Doxorubicin gây ra. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Xuất bản 2024 May 13. doi:10.3390/IJMS25105303GÁY BONTAC
BONTAC đã được dành riêng cho R &D, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R &D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm R &D phong phú và công nghệ tiên tiến trong sinh tổng hợp NAD và tiền chất của nó (ví dụ: NMN và NR). Có nhiều loại NAD khác nhau được lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ nội độc tố), NAD Grade I (IVD / bổ sung chế độ ăn uống / mỹ phẩm thô bột), NAD Grade II (API / intermediates) và NAD Grade IV (nếu có yêu cầu cao hơn về độ hòa tan), có thể được cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể đạt trên 98%.
