20 (S) -Ginsenoside Rh2: Một phương pháp điều trị bổ trợ đầy hứa hẹn cho bệnh bạch cầu promyelocytic cấp tính
Giới thiệu
Bệnh bạch cầu tiền tủy cấp tính (APL), loại M3 của bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), thường dựa vào axit retinoic toàn chuyển (ATRA) làm phương pháp điều trị chính. Trong khi bệnh nhân APL được điều trị bằng ATRA có tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn tủy xương cao, kháng ATRA hạn chế nghiêm trọng hiệu quả của nó và góp phần vào tiên lượng xấu. Nghiên cứu gần đây nhấn mạnh tiềm năng của 20 (S) -ginsenoside Rh2 (GRh2) như một chất ức chế METTL3 biến đổi lactyl hóa để cải thiện tình trạng kháng ATRA trong APL, cung cấp một hướng đi mới cho việc phát triển các loại thuốc mới cho APL.
Giới thiệu về APL
APL, chiếm 10-15% tất cả các trường hợp AML, được đặc trưng bởi sự tăng sinh tế bào tiền tủy bất thường, với các biến chứng liên quan như rối loạn chức năng tủy xương và thiếu máu. Trong những năm 1960 và 1970, APL là một trường hợp cấp cứu y tế với tỷ lệ tử vong cao và tử vong liên quan đến API thường được cho là do chảy máu do rối loạn đông máu. Với việc phát minh và phát triển các loại thuốc mới, tiên lượng của bệnh nhân APL đã được cải thiện rất nhiều. Tỷ lệ sống sót 10 năm của bệnh nhân APL ngày nay được ước tính là khoảng 80-90%. Chất gây biệt hóa, chẳng hạn như ATRA, là một phần thiết yếu để điều trị APL. Tế bào gốc bạch cầu (LSC) và tế bào APL kháng ATRA là những yếu tố chính gây ra sự tái phát bệnh bạch cầu sau thuyên giảm. Giải quyết những vấn đề còn sót lại này có tầm quan trọng lớn trong việc theo đuổi kết quả điều trị được cải thiện.
Mối liên hệ giữa METTL3 và kháng ATRA trong APL
METTL3 là một mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn cho APL kháng ATRA. Tăng điều hòa METTL3, được thúc đẩy bởi các sửa đổi lactylation, thúc đẩy kháng ATRA trong APL, như được chỉ ra bởi sự gia tăng số lượng tế bào bạch cầu CD45 + và tế bào dương tính Giemsa trong nhóm METTL3-OE. 
Tác động ức chế của GRh2 đối với kháng ATRA trong APL
Trong ống nghiệm, GRh2 làm tăng nồng độ acetyl hóa histone và ức chế đáng kể mức độ lactyl hóa trong các tế bào APL kháng ATRA, đồng thời thúc đẩy quá trình apoptosis của LSC kháng ATRA, hoạt động như một chất ức chế lactyl hóa histone. Ngoài việc ức chế hoạt động của enzyme của METTL3, GRh2 còn ức chế mức độ biểu hiện của METTL3 và MEETL3 và protein đọc xuôi dòng của nó YTHDF2, YTHDF1 và YTHDC1 trong các tế bào APL kháng ATRA. Phân tích kết nối phân tử cho thấy GRh2 có thể liên kết trực tiếp với METTL3.
Trong cơ thể, GRh2 ức chế biểu hiện METTL3, trọng lượng và thể tích khối u, nhưng tăng cường độ nhạy cảm với liệu pháp biệt hóa ATRA ở chuột có khối u xenograft APL kháng ATRA. Hơn nữa, điều trị bằng GRh2 làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót của chuột xenograft APL kháng ATRA.
Kết thúc
Về mặt cơ học, GRh2 có thể làm giảm sức đề kháng ATRA trong APL bằng cách ức chế METTL3 do lactyl hóa. Khám phá thêm về sự tương tác này có thể dẫn đến việc phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả và cá nhân hóa hơn cho bệnh nhân APL, cuối cùng là cải thiện tiên lượng và chất lượng cuộc sống của họ.
Tham khảo
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20 (S)-ginsenoside Rh2 cải thiện khả năng kháng ATRA trong APL bằng cách điều chỉnh METTL3 điều khiển bằng lactyl hóa. J Nhân sâm Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenosides
BONTACđã dành riêng cho R & D, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R & D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm R & D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợp ginsenosides hiếm Rh2 / Rg3, với nguyên liệu nguyên chất, tỷ lệ chuyển đổi cao hơn và hàm lượng cao hơn (lên đến 99%). Dịch vụ một cửa cho giải pháp sản phẩm tùy chỉnh có sẵn trong BONTAC. Với độc đáo Bonzymecông nghệ tổng hợp enzyme, cả đồng phân loại S và loại R đều có thể được tổng hợp chính xác ở đây, với hoạt tính mạnh hơn và hành động nhắm mục tiêu chính xác. Sản phẩm của chúng tôi phải chịu sự tự kiểm tra nghiêm ngặt của bên thứ ba, đáng tin cậy.
Disclaimer
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được thể hiện trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC. Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm về bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc chi phí nào phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn tin tưởng vào thông tin và tài liệu trên trang web này.