Trục autophagy-NAD như một mục tiêu cho các can thiệp điều trị trong bệnh NPC1
Giới thiệu
Nhắm mục tiêu vào trục autophagy-NAD đã được báo cáo là một chiến lược điều trị khả thi cho Niemann-Pick loại C1 (NPC1) bệnh. Nghiên cứu cho thấy rằng cả việc giải cứu dược lý sự thiếu hụt tự thực và bổ sung tiền chất NAD đều có thể khôi phục mức NAD +, cải thiện khả năng tồn tại của nguyên bào sợi ở bệnh nhân NPC1 và gây ra các tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng (iPSC).
Về NPC1 bệnh
Bệnh Niemann-Pick, một rối loạn thần kinh mãn tính di truyền, được phân thành ba loại, với NPC1 xuất hiện ở nhiều quần thể khác nhau hơn. Bệnh NPC1, một rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường, được đặc trưng bởi lá lách to, rối loạn chức năng thần kinh và tích tụ các lipid như sphingolipid và cholesterol. Bệnh thường được gây ra bởi các đột biến trong NPC1 gen mã hóa chất vận chuyển cholesterol trên màng lysosome.
Nhắm mục tiêu trục autophagy-NAD: một cách tiếp cận đầy hứa hẹn cho bệnh NPC1
Tmất chức năng NPC1 dẫn đến suy giảm autophagy/mitophagy, dẫn đến suy giảm NAD+, khử cực ty thể và chết tế bào apoptotic. Tuy nhiên, việc sử dụng các chất cảm ứng tự thực (celecoxib hoặc memantine)
và tiền chất NAD đã cho thấy hứa hẹn trong việc cải thiện các kiểu hình được quan sát thấy trong các tế bào mô hình NPC1 của chuột và người.
Đáng chú ý, việc bổ sung tiền chất NAD hoạt động ở hạ lưu của rối loạn chức năng tự thực Cụ thể, việc bổ sung này thúc đẩy khả năng tồn tại của Npc1 - / - MEF và phục hồi sự chết tế bào apoptotic trong tế bào Npc1 - / -Nhưng không có hoặc điều hòa nhẹ chức năng autophagy trong nguyên bào sợi phôi chuột (MEF) và nguyên bào sợi nguyên phát. Tuy nhiên, các chất kích hoạt autophagy không chỉ cứu sự suy giảm NAD và chết tế bào trong Npc1-/- MEF, mà còn phục hồi thông lượng tự thực và thiếu hụt mitophagy. 
Nhắm mục tiêu vào trục autophagy-NAD có thể thúc đẩy sự sống sót của nguyên bào sợi nguyên phát có nguồn gốc từ bệnh nhân NPC1 và bảo vệ chống lại sự chết tế bào của bệnh nhân NPC1 tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ iPSC. Nổi bật, bNồng độ NAD + được cho là cải thiện chức năng ty thể và tạo ATP, có khả năng bổ sung khả năng thoái hóa lysosome và phục hồi chức năng tự thực trong các tế bào thần kinh đột biến NPC1. 
Nguyên bào sợi nguyên phát có nguồn gốc từ bệnh nhân NPC1
Tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ bệnh nhân NPC1
Kết thúc
Cả chất cảm ứng tự thực và tiền chất NAD đều có hiệu quả trong việc cải thiện bệnh NPC1 và kết hợp cả hai có thể bổ sung cho điểm mạnh của chúng và tối đa hóa hiệu quả của chúng, mở ra những hiểu biết mới về các tình trạng thoái hóa thần kinh liên quan đến autophagy và khuyết tật NAD +.
Tham khảo
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, và cộng sự. Nhắm mục tiêu vào trục autophagy-NAD bảo vệ chống lại sự chết tế bào trong các mô hình bệnh Niemann-Pick loại C1. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Xuất bản 2024 May 31. doi:10.1038 / s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC đã dành riêng cho R & D, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R & D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm R & D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợp NAD và tiền thân của nó (ví dụ: NMN và NR). Có nhiều loại NAD khác nhau được lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ nội xin), NAD Grade I (IVD / thực phẩm chức năng / bột mỹ phẩm), NAD Grade II (API / trung gian) và NAD Grade IV (nếu có yêu cầu cao hơn về độ hòa tan), có thể được cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể đạt trên 98%.
Disclaimer
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được thể hiện trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC. Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc chi phí phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn tin tưởng vào thông tin và tài liệu trên trang web này.