Khám phá vai trò mới của NAD với tư cách là cơ quan điều chỉnh trung tâm của sức khỏe sợi trục

Một loạt các bệnh thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson và bệnh Huntington, đi kèm với sự không thích nghi về năng lượng sinh học và bệnh sợi trục với tuổi ngày càng tăng. Là một coenzyme quan trọng trong chuyển hóa năng lượng, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì Sức khỏe sợi trục trong hệ thống thần kinh trung ương.

NAD chủ yếu được tổng hợp bởi nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 là Quan trọngđể duy trì tiềm năng oxy hóa khử NAD ở các sợi trục xa, nơi nó cung cấp adenosine triphosphate (ATP)cần thiết để vận chuyển sợi trục nhanh.Hơn nữa NMNAT2 là nguồn chính của NADtrong tế bào thần kinh vỏ não, bằng chứng là giảm nồng độ NAD + và NADH khoảng 50% trong trường hợp không có NMNAT2.

Bổ sung NAD+ ngoại sinh cho NMNAT2-thiếu hụtTế bào thần kinh khôi phục quá trình glycolysis và tiếp tục vận chuyển sợi trục nhanh, như được biểu thị bởi giảmed tỷ lệ phần trăm của các sự kiện tạm dừng tĩnh/động, Nâng caotỷ lệ các sự kiện trước và nghịch hành, và các phục hồi vận tốc trước và nghịch hành của vận chuyển APP.

Đáng chú ý, rGiáo dục hoạt động của SARM1, một enzym thoái hóa NAD, có thể làm giảm def vận chuyển sợi trụctôicits và ngăn chặn sự thoái hóa sợi trục trong NMNAT2-thiếu hụt tế bào thần kinh. Hạ gục SARM1 ngăn chặn sự giảm tỷ lệ NAD + / NADH thường do mất NMNAT2 gây ra. Ngăn chặn sự suy thoái NAD + bằng cách giảm sự phong phú của SARM1 bảo vệ sợi trục trong quá trình mất NMNAT2 in vivo và trong ống nghiệm.

Bổ sung NAD + hoặc ức chế mức độ SARM1, một chất thủy phân NAD +, có thể khôi phục hiệu quả vận chuyển sợi trục nhanh và ngăn ngừa thoái hóa thần kinh thường được quan sát thấy ở cả hai sợi trục thiếu NMNAT2 trong ống nghiệm và in vivo, làm sáng tỏ việc điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh do lão hóa.

Yang S, Niou ZX, Enriquez A, và cộng sự. NMNAT2 hỗ trợ quá trình cân bằng đường phân túi nước thông qua cân bằng nội môi NAD để cung cấp năng lượng vận chuyển sợi trục nhanh. Bản in trước. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Xuất bản 2023 ngày 19 tháng 5. doi: 10.21203 / rs.3.rs-2859584 / v1

ThLà bài viết làdựa trên tham chiếu trongtạp chí học thuật. Thông tin liên quan là cung cấp chỉ dành cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng sự tiếp xúcTác giả choDeletion. Các quan điểm được thể hiện trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc nghĩa vụ pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ sự phụ thuộc của bạn vào thông tin và tài liệu trên trang web này.