Làm thế nào để dung hòa sự thoái hóa sợi trục do tích tụ NMN với tác dụng chống lão hóa của NMN
1. Giới thiệu
Tiền thân NADnicotinamide mononucleotide (NMN)cho thấy tác dụng có lợi đối với lão hóa, nhưng quá mứcNMNtích tụ có thể dẫn đến thoái hóa sợi trục. Làm thế nào để làm cho tác dụng chống lão hóa của NMN tương thích với thoái hóa sợi trục do tích tụ NMN vẫn là một thách thức. Một cuộc thảo luận sơ bộ về vấn đề này được tiến hành trong nghiên cứu này.
2. Định nghĩa và thay đổi bệnh lý của thoái hóa sợi trục
Thoái hóa sợi trục đề cập đến những thay đổi thoái hóa trong sợi trục do tổn thương trực tiếp vào sợi trục nguyên phát hoặc do các bệnh như rối loạn chuyển hóa tế bào thần kinh, là một thay đổi bệnh lý phổ biến của hệ thần kinh. Những thay đổi bệnh lý sau chấn thương sợi trục bao gồm sưng sợi trục, gãy xương, co rút và teo.
3. Mối quan hệ giữa NMN và alpha vô trùng và mô-típ TIR chứa 1 (SARM1)
SARM1 là một enzyme đa chức năng có hoạt tính trao đổi bazơ, có thể cắt nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) thành adenosine diphosphate ribose (ADPR), adenosine diphosphate ribose tuần hoàn (cADPR) và nicotinamide (NAM). Một số bằng chứng đáng kể phản ánh rằng enzyme thoái hóa SARM1 sẽ liên kết và được kích hoạt bởi NMN. Do đó, việc chuyển đổi không đủ NMN thành NAD không thành có thể làm phát sinh tích tụ NMN độc hại và thoái hóa sợi trục.
4. Con đường cụ thể của thoái hóa sợi trục
NMN chỉ gây thoái hóa sợi trục khi có SARM1, đặt sự tích tụ độc hại trên một con đường chung của cái chết sợi trục. Đáng chú ý, nicotinamide mononucleotideadenylyltransferase (NMNATs) có vai trò điều hòa rộng hơn, cụ thể theo ngăn trong hoạt động của SARM1. Ví dụ, sự cạn kiệt NMNAT2 có liên quan đến việc kích hoạt SARM1 trong sợi trục.
Tóm lại, sự cạn kiệt NMNAT2 có thể làm phát sinh tích tụ NMN. Tiếp theo, NMN liên kết và kích hoạt protein thoái hóa SARM1, dẫn đến tiêu thụ NAD nhanh chóng và thoái hóa sợi trục.
5. Tác động củaTiền chất NADKhiSức khỏe sợi trục
Tiền chất NAD có khả năng an toàn cho hầu hết mọi người, nhưng có nguy cơ đối với những người có hoạt động NMNAT bị tổn thương, vì những chất bổ sung này có thể gây kích hoạt SARM1 và thoái hóa thần kinh.
Ở những người khỏe mạnh, NMNAT2 có thể thực hiện chuyển đổi nhanh chóng từ NMN thành NAD, có tác dụng dẫn điện để ngăn ngừa sự tích tụ độc hại NMN và duy trì các tế bào thần kinh và sợi trục khỏe mạnh. Tuy nhiên, việc điều chỉnh giảm mức độ hoặc hoạt động của NMNAT2 có thể dẫn đến sự điều chỉnh tăng NMN, do đó dẫn đến kích hoạt SARM1, tăng tính dễ bị tổn thương của sợi trục và / hoặc thoái hóa sợi trục.
6. Các yếu tố cho hoạt động của SARM1
Hoạt động của SARM1 được điều chỉnh bởi tỷ lệ giữa NMN và NAD. Khi NMN tăng, sự ức chế một phần SARM1 chỉ được nhìn thấy ở nồng độ NAD cao. Chuyển đổi NMN thành NAD không hiệu quả do hoạt động của NMNAT bị tổn thương là kịch bản có khả năng xảy ra nhất mà NMN có thể trở nên độc hại.
Sự thay đổi nồng độ NMN gần với nồng độ sinh lý có tác động đáng kể hơn nhiều đến hoạt động của SARM1 so với mức NAD. Mức NAD tăng gấp đôi không đủ để trì hoãn quá trình thoái hóa sợi trục sau chấn thương, và thậm chí mức NAD cao hơn chỉ tạm thời trì hoãn quá trình thoái hóa sợi trục.
7. Sự tương tác giữa kích hoạt SARM1 và hiệu ứng lão hóa của NMN
Kích hoạt SARM1 cận tính / mãn tính có thể làm tăng tính dễ bị tổn thương của sợi trục hoặc có tác động đáng kể đến cân bằng nội môi NAD và các con đường tín hiệu nội bào quan trọng trong tế bào thần kinh. Điều quan trọng đối với sự sống là duy trì cân bằng nội môi NAD. Duy trì cân bằng nội môi NAD có thể là một chiến lược chống lão hóa khả thi.
Tương tự, sự suy giảm NMNAT2 làm tăng tính dễ bị tổn thương của sợi trục và mức độ của NMNAT2 giảm khi lão hóa. Những phát hiện này cho thấy SARM1 và NMNAT2 có thể là yếu tố quan trọng để dung hòa sự thoái hóa sợi trục do sự tích tụ của NMN tiền chất NAD và hiệu ứng lão hóa của NMN.
8. Kết luận
Chuyển đổi hiệu quả NMN thành NAD là chìa khóa để ngăn ngừa kích hoạt SARM1 và độc tính thần kinh. SARM1 và NMNAT2 có thể là yếu tố giao thoa giữa thoái hóa sợi trục và liệu pháp chống lão hóa.
Tham khảo
Loreto, Andrea và cộng sự. "NMN: Tiền chất NAD tại giao điểm giữa thoái hóa sợi trục và các liệu pháp chống lão hóa." Nghiên cứu khoa học thần kinh tập 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMNTính năng và ưu điểm của sản phẩm
* Công nghệ hàng đầu trong ngành: 15 bằng sáng chế NMN trong nước và quốc tế
* Nhà máy tự sở hữu và một số chứng nhận quốc tế đảm bảo chất lượng cao và cung cấp sản phẩm ổn định
* NMNnhà cung cấp nguyên liệu của đội David Sinclair nổi tiếng của Đại học Harvard
Disclaimer
BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm về bất kỳ khiếu nại nào phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ sự phụ thuộc của bạn vào thông tin và tài liệu trên trang web này.