Mitigation of TOCP-induced Oocyte Damage by Replenishing NMN
01 1月

通过补充 NMN 减轻 TOCP 引起的卵母细胞损伤

介绍

T磷酸丙甲酰酯 (TOCP)广泛应用于的领域上个世纪的工业和农业。然而,它s随后由于人们对其毒性的了解日益增加而被禁止.我21世纪,TOCP重新回到聚光灯下航空业弹起.这项研究揭示了 TOCP 对生殖系统的不利影响。特别是n亚皮素酰胺单核苷酸 (NMN),生成的关键中间体NAD+,可以作为一种治疗干预措施来减弱oTOCP引起的卵细胞损伤。

关于TOCP

TOCP 是一种经典的芳香族有机磷酯,通常具有阻燃剂、增塑剂、润滑剂和喷气燃料添加剂由于其化学和热稳定性。在室温下,TOCP是一种无味、淡黄色的透明液体。不溶于水,但溶于醇、乙醚、苯等有机溶剂。除了在航空工业中的应用外,TOCP 目前还应用编辑用于制造塑料、家具、纺织品、印刷电路板和绝缘材料等建筑材料。

TOCP 在卵母细胞中的负面作用

通过 生发分析 囊泡分解 (GVBD) 和极性体挤压 (PBE),发现TOCP 阻碍卵母细胞减数分裂的成熟过程,抑制卵母细胞的重新启动和第一个极体的最终挤压。值得注意的是,卵母细胞的成熟被认为是成功受精和随后胚胎发育的关键先决条件. 此外,它还会引发卵母细胞骨架的紊乱,影响线粒体的分布和功能。 此外暴露于 TOCP 改变s卵母细胞组蛋白修饰相关基因,表现为 H3K9me3 和 H3K27me3 组蛋白甲基化水平升高。



NMN对卵母细胞TOCP的逆转作用

补充NMN可以部分恢复纺锤体/染色体结构以及微管与着丝粒的附着,并稳定肌动蛋白丝的分布,从而保持染色体完整性并支持卵母细胞的核成熟过程。同时,NMN还能有效挽救线粒体功能障碍由TOCP诱导,可恢复膜电位和 ATP 水平,降低ROS产生过多,防止sDNA损伤,并阻碍细胞凋亡一个s 以及表观遗传改变。



结论

烟酰胺单核苷酸可维持细胞骨架稳定性并强化线粒体功能,以减轻 TOCP,表明其潜在的应用价值完善生殖治疗策略。



参考

孟 F、张 Y、杜 J 等。烟酰胺单核苷酸维持细胞骨架稳定性并强化线粒体功能,以减轻磷酸三甲酰基诱导的卵母细胞损伤。生态毒理学 Environ Saf.2024;275:116264.doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116264

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