Các cơ chế phân tử cơ bản của sự tương tác giữa NAD + / NMN và DBC1
01 Tháng Một

Các cơ chế phân tử cơ bản của sự tương tác giữa NAD + / NMN và DBC1

Giới thiệu

Dạng oxy hóa của nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) và tiền thân của nó nicotinamide mononucleotide (NMN) đã được phát hiện để phục hồi sửa chữa DNA và ngăn ngừa sự tiến triển của ung thư thông qua việc xóa ung thư vú 1 (DBC1). Nghiên cứu này cam kết giải mã các cơ chế phân tử chi tiết.

Giới thiệu về DBC1

DBC1 là một protein hạt nhân ban đầu được nhân bản từ vùng nhiễm sắc thể 8p21 của con người, có thể điều chỉnh các mục tiêu đa dạng bằng tương tác protein-protein, góp phần vào các quá trình tế bào khác nhau như apoptosis, sửa chữa DNA, lão hóa, phiên mã, trao đổi chất, chu kỳ sinh học, điều hòa biểu sinh, tăng sinh tế bào và hình thành khối u.

Ái lực và cơ chế liên kết phân tử giữa NAD + / NMN và DBC1354–396

Dưới sự trợ giúp của các thí nghiệm cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và nhiệt lượng chuẩn độ đẳng nhiệt (ITC), người ta đã xác minh rằng cả NAD + và NMN đều có mối quan hệ liên kết với miền NHD của DBC1. Cụ thể, NAD + tương tác với DBC1354-396 thông qua liên kết hydro, với ái lực liên kết (8,99 μM) gần gấp đôi so với NMN (17,0 μM) và các vị trí liên kết chính chủ yếu là dư lượng E363 và D372.



Vai trò quan trọng của quá trình tạo đột biến E363 và D372 trong tương tác phối tử-protein

Vòng đầu cuối N của DBC1354-396 bao bọc phối tử nhỏ trong một không gian cục bộ, neo NAD+ và NMN vào protein thông qua các dư lượng axit amin chính E363 và D372 thông qua liên kết hydro.

Kết thúc

Cả NAD + và tiền chất NMN của nó đều có thể liên kết với miền NHD của DBC1 (DBC1354–396) tại các vị trí chính E363 và D372, cung cấp manh mối mới cho sự phát triển của các liệu pháp nhắm mục tiêu và nghiên cứu thuốc về bệnh liên quan đến DBC1 bao gồm cả khối u.

Tham khảo

Ou L, Zhao X, Wu IJ, và cộng sự. Cơ chế phân tử của NAD + và NMN liên kết với các miền tương đồng Nudix của DBC1. Int J Biol Macromol. Xuất bản trực tuyến ngày 12 tháng 2 năm 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131

BONTAC NAD

BONTAC đã dành riêng cho R & D, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R & D mạnh mẽ bao gồm các Tiến sĩ và Thạc sĩ. BONTAC có kinh nghiệm R & D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợp NAD và tiền thân của nó (ví dụ. NMN), với nhiều dạng khác nhau được lựa chọn (ví dụ: NAD cấp IVD không chứa nội xin, NAD không chứa Na hoặc Na; NR-CL hoặc NR-Malate). Chất lượng cao và nguồn cung cấp sản phẩm ổn định có thể được đảm bảo tốt hơn ở đây với công nghệ tinh chế bảy bước Bonpure độc quyền và phương pháp Bonzyme Whole-enzymatic.

Disclaimer

Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được thể hiện trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.

Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc nghĩa vụ pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ sự phụ thuộc của bạn vào thông tin và tài liệu trên trang web này.