The Prospect of the NAD+ Precursors in Age-related Diseases
01 1月

NAD+ 前体在年龄相关疾病中的前景

1. 简介

年龄相关NAD的+ 消耗会影响生理功能并导致各种与衰老相关的疾病。NAD+前体可以显着提高NAD+在小鼠组织中水平,有效缓解代谢综合征,增强心血管健康,防止神经退行性变,增强肌肉力量,在抗衰老相关领域具有广阔的前景。

2. NAD+在年龄相关疾病中的合成和代谢

NAD+ 由 NAD+ 前体和氨基酸色氨酸通过三种主要途径合成:从头、Preiss-Handler 和 Salvage。SNAD+ 前体的补充有利于维持由 NAD+ 和 NAD+ 依赖性酶调节的正常细胞代谢,例如Sirtuins、PARP、CD38 和 SARM1.NAD+ 中间体需要转化为 NA 以提高 NAD+ 水平。



NAD+及其代谢相关酶在细胞代谢过程、基因表达、细胞死亡和致癌等生物学过程中具有非常重要的作用. NAD+ 补充作为一种抗衰老干预措施而受到关注。NAD+ 前体,如 NA、NAM、NR 和 NMN,在年龄诱发缺陷的各种临床前疾病模型中提供有益效果,包括代谢紊乱、心血管、神经退行性疾病和肌肉骨骼疾病。

3. 补充NAD前体在临床前研究和年龄相关病理临床研究中的疗效比较



细胞和组织中NAD+水平的下调并不是衰老相关病理的普遍现象。NAD+ 只是随着某些组织年龄的增长而减少。与临床前研究相比,NAD+ 前体在临床研究中的疗效有限。值得注意的是,只要对NAD的代谢给予多大关注,这个问题就可以得到解决。关于口服补充NAD+前体,NAD代谢与肠道微生物之间存在明显的联系。具体来说,口服 NMN 通过与肠道微生物组的相互作用转化为 NAMN。此外,膳食中的 NAM 和 NR 通过肠道微生物群转化为 NA。

4. NAD+代谢的未来研究方向

考虑肠道微生物组如何影响 NAD+ 代谢至关重要,微生物组组成的变化可能会影响 NAD+ 前体的可用性。未来的研究还需要对不同前体进行比较分析,并需要研究肠道微生物组对各种中间体的作用。评估 NAD+ 前体如何影响微生物群以及它们与 NAD+ 代谢的相互作用如何有益于生理状况对于未来的临床前和临床研究至关重要。


五、结论

补充合适NAD+前体或干预NAD+代谢可以恢复机体的NAD+水平,对于有效改善衰老相关疾病、延长健康寿命具有重要的现实意义对于有效改善衰老相关疾病、延长健康寿命具有重要的现实意义。NAD代谢涉及肠道菌群,对其相互作用的深入研究可能是未来对抗衰老相关疾病的重要突破.

参考

伊克巴尔 T,中川 T.NAD+前体在年龄相关性疾病中的治疗前景。生化生物物理学研究社区。2024 年 2 月 2 日在线发布。土井:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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