
01 Tháng Một
Tầm quan trọng của NAD+ đối với sự lão hóa đường ruột do đột biến mtDNA tăng cao

1. Giới thiệu
Sự lão hóa ở động vật có vú thường đi kèm với sự rối loạn điều hòa cân bằng nội môi đường ruột và sự tích tụ đột biến DNA ty thể (mtDNA). Đột biến mtDNA có gánh nặng cao dẫn đến NAD+cạn kiệt và kích hoạt UPRmt phụ thuộc vào yếu tố phiên mã ATF5, từ đó thúc đẩy và làm trầm trọng thêm kiểu hình lão hóa ruột. Bằng cách bổ sung với NAD+ tiền thân NMN, kiểu hình lão hóa ruột này có thể được giải cứu ở một mức độ nào đó, bằng chứng là sự phục hồi của sự biệt hóa organoid đường ruột và sự gia tăng số lượng tế bào gốc ruột.
2. NAD+ cạn kiệt trong đường ruột lão hóa doĐột biến mtDNA
Có sự suy giảm của NADH / NAD+ oxy hóa khử trong ruột Mut / Mut ***, như được biểu hiện bởi con đường lắp ráp phức hợp NADH dehydrogenase được làm giàu Thông qua truyền các tế bào mật mã đường ruột với SoNar (một NADH / NAD+ cảm biến), NADH / NAD cao hơn+ tỷ lệ được quan sát thấy ở chuột Mut / Mut ***, gợi ý tiềm năng oxy hóa khử bị nhiễu loạn. Tương tự như vậy, sau khi truyền các tế bào mật mã đường ruột với FiNad (một NAD+ cảm biến), ít NAD hơn+ nội dung được phát hiện trong các ô Mut/Mut***. Tất cả những phát hiện này phản ánh NAD+ cạn kiệt lão hóa đường ruột do đột biến mtDNA gây ra.

Lưu ý: đột biến mtDNA được phân thành bốn loại: không đáng kể (WT / WT), thấp (WT / WT *), trung bình (WT / Mut **) và cao (Mut / Mut ***).


Lưu ý: đột biến mtDNA được phân thành bốn loại: không đáng kể (WT / WT), thấp (WT / WT *), trung bình (WT / Mut **) và cao (Mut / Mut ***).
3. Mối liên hệ giữa hàm lượng đột biến mtDNA và đường ruột sinh lý lão hóa
Ruột non của đường hầm chuột già được đặc trưng bởi giảm số lượng hầm ruột, tăng chiều dài nhung mao, biểu hiện cao hơn của CDKN1A/p21 (một dấu hiệu lão hóa nổi tiếng) và chiều dài telomere ngắn hơn, kèm theo sự tích tụ các đột biến mtDNA, chủ yếu là đột biến điểm tần suất thấp (dưới 0,05).
4. Protein LONP1 như một dấu hiệu ứng cử viên cho sự lão hóa đường ruột do tích lũyđột biến mtDNA ed
Đáp ứng protein không mở ty thể (UPRMt) được kích hoạt bởi một loạt các căng thẳng ty thể, bao gồm mất cân bằng protein giữa ty thể và nhân cũng như suy giảm vận chuyển protein ty thể. Điểm nổi bật của UPRMtlà tăng mức độ biểu hiện protein của LONP1, HSP60 và ClpP. Đáng chú ý, chỉ có protein LONP1 được điều chỉnh đặc biệt trong UPR lão hóaMtkích hoạt được kích hoạt bởi các đột biến mtDNA tích lũy, có thể là dấu ấn sinh học ứng cử viên cho sự lão hóa ruột.
5. Vai trò của NAD+ trongỐng dẫn tinhAL SEnescenCegây ra bởi caođột biến mtDNA.
NAD+ Bổ sung in vivo giảm bớt các kiểu hình lão hóa ruột non do gánh nặng đột biến mtDNA gây ra và giải cứu hiệu quả hình thành khuẩn lạc giảm trong các organoid đường ruột Mut / Mut ***. NAD+-UPR phụ thuộcMtđược kích hoạt bởi đột biến mtDNA điều chỉnh sự lão hóa của ruột. Những dữ liệu này còn chỉ ra rằng NAD+ cạn kiệt hoạt động như một chất trung gian chính của quá trình lão hóa ruột do đột biến mtDNA tích lũy.
6. Vai trò của NAD+ trong tcon đường tín hiệu điều chỉnh đường ruột lão hóa do tăng Đột biến mtDNAs
NAD+ sự bổ sung giải cứu sự điều chỉnh giảm Foxl1 và điều hòa tăng Notch1 ở chuột Mut / Mut ***, cho thấy rằng gánh nặng đột biến mtDNA có thể điều chỉnh chức năng hoặc số lượng tế bào ngách thông qua NAD+ cạn kiệt. Ngoài ra, NAD+ sự cạn kiệt do tăng gánh nặng đột biến mtDNA gây ra sự suy giảm của các tế bào ruột dương tính với LGR5 thông qua sự suy giảm của con đường Wnt / β-catenin.


7. Kết luận
NAD+ bổ sung có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều chỉnh cân bằng nội môi ruột, đóng một vai trò quan trọng trong việc giải cứu kiểu hình lão hóa ruột do đột biến mtDNA tích lũy.
Tham khảo
Yang, Liang và cộng sự. "Kích hoạt UPRmt phụ thuộc NAD + làm nền tảng cho quá trình lão hóa ruột do đột biến DNA ty thể gây ra." Truyền thông tự nhiên, tập 15,1, 546. Ngày 16 tháng 1 năm 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Giới thiệu về BONTAC

BONTAC là một doanh nghiệp công nghệ cao được thành lập vào tháng 7 năm 2012. BONTAC tích hợp R & D, sản xuất và bán hàng, với công nghệ xúc tác enzyme làm cốt lõi và coenzyme và các sản phẩm tự nhiên là sản phẩm chính. BONTAC có hơn 160 bằng sáng chế trong và ngoài nước, dẫn đầu ngành coenzyme và các sản phẩm tự nhiên. BONTAC có kinh nghiệm R & D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợp NAD và NMN. Chất lượng cao và nguồn cung cấp sản phẩm ổn định có thể được đảm bảo tại đây.