NR as a Promising Therapeutic Candidate for Alpers' Disease
01 Tháng Một

NR là một ứng cử viên điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh Alpers


Giới thiệu

Alpers'dIseaselà cả hai rối loạn thoái hóa thần kinh và rối loạn chuyển hóa, có liên quan chặt chẽ đến rối loạn chức năng ty thể và đột biến trong tiểu đơn vị xúc tác của gen polymerase gamma (POLG). Đáng chú ý, bổ sung tiền chất NAD,nicotinamide riboside (NR), được chứng minh là cải thiện rõ ràng các khuyết tật ty thể trong vỏ nãoorganoid của bệnh nhânAlpers'dIsease.

Giới thiệu về Alpers bệnh

Alpers bệnh là một rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường, thường đi kèm với mất tế bào thần kinh vỏ não cũng như suy giảm DNA ty thể (mtDNA) và phức hợp I (CI). Bệnh xảy ra ở khoảng 1 trong 100.000 trẻ sơ sinh. Hầu hết các cá nhân bị Alpers bệnh không có triệu chứng khi sinh. Chẩn đoán thường được thiết lập bằng cách xác định gen POLG. Sau khi khởi phát (thường là từ năm thứ nhất đến năm thứ ba của cuộc đời), bệnh nhân có thể biểu hiện các triệu chứng như bệnh não tiến triển, động kinh, giãn cơ và nhược cơ. Hiện nay, chưa có phương pháp hiệu quả để chữa khỏi căn bệnh này.



Thành lập Alpers'dIsease mẫuTrong ống nghiệm

Tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC) được tạo ra từ bệnh nhân Alpers mang đột biến dị hợp tử hợp chất của A467T (c.1399G>A) và P589L (c.1766C>T), sau đó là biệt hóa thành các organoid vỏ não và tế bào gốc thần kinh (NSC). iPSC của Alpers có những thay đổi ty thể nhẹ, bao gồm nồng độ L-lactate tăng cao và cạn kiệt CI. NSC của Alpers biểu hiện suy giảm mtDNA sâu sắc và rối loạn chức năng ty thể. Các organoid vỏ não của Alpers cho thấy mất tế bào thần kinh vỏ não và tích tụ tế bào hình sao.

Vai trò của NR trongCác organoid vỏ não của Alpers

Điều trị lâu dài với NR cải thiện một phầnsnhững thay đổi thoái hóa thần kinh được quan sát thấy trong các organoid vỏ não của Alpers.Cụ thể, bổ sung NR có hiệu quả chống lại sự mất tế bào thần kinh, làm giàu thần kinh đệm và tổn thương ty thể được quan sát thấy ở các organoid vỏ não của bệnh nhân bịAlpers'dIsease.



Đảo ngược các con đường rối loạn điều hòa trong các organoid bệnh nhân của Alpers sau điều trị NR

Xử lý NR bù đắp sự điều chỉnh giảm củacác con đường liên quan đến ty thể và hình thành khớp thần kinh,cũng như nâng cấp quy địnhcác con đường liên quan đến tế bào hình sao / thần kinh đệm và viêm thần kinhrõ ràng là được kích hoạt trongCác organoid vỏ não của Alpers.



Kết thúc

Bổ sung NR để tăng mức NAD có thể giải cứu các khuyết tật ty thể và mất tế bào thần kinh trong organoid vỏ não có nguồn gốc từ iPSC của Alpers với độ an toàn và sinh khả dụng tương đối cao, cho thấypRomise dưới dạng therapeuticcDị ứngcho điều này rối loạn khó chữa.

Tham khảo

Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, và cộng sự. Tiền chất NAD + Nicotinamide Riboside giải cứu các khuyết tật ty thể và mất tế bào thần kinh trong organoid vỏ não có nguồn gốc từ iPSC của bệnh Alpers. Khoa học sinh học Int J. 2024; 20(4):1194-1217. Xuất bản 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624

BONTAC NR

BONTAC một trong số ít các nhà cung cấp ở Trung Quốc có thể bắt đầu sản xuất hàng loạt nguyên liệu thô cho NR, với nhà máy tự sở hữu và đội ngũ R & D chuyên nghiệp. Cho đến nay, đã có 173 bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malat và clorua củaNRđều có sẵn. Bằng bụi bẩn của công nghệ lọc bảy bước độc đáo của Bonpure và phương pháp Bonzyme Whole-enzymatic, Nội dung sản phẩm và tỷ lệ chuyển đổi có thể được duy trì ở mức cao hơn. Sự tinh khiết củaBONTAC NRcó thể đạt trên 97%. Sản phẩm của chúng tôi phải chịu sự tự kiểm tra nghiêm ngặt của bên thứ ba, đáng tin cậy.

img

Disclaimer

Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học hỏi, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các ý kiến được thể hiện trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.

Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc nghĩa vụ dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ sự phụ thuộc của bạn vào thông tin và tài liệu trên trang web này.