NMN给药可改善因线粒体功能障碍引起的心力衰竭

心肌线粒体是心肌能量代谢的主要场所。线粒体疾病与各种心脏疾病相关。线粒体翻译缺陷不仅导致线粒体功能障碍，还导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平降低，进而引起溶酶体酸化和自噬功能受损。在本研究中，研究人员探讨了烟酰胺单核苷酸（NMN）给药（可补偿NAD+水平降低）是否能改善因线粒体功能障碍引起的心力衰竭。NMN给药减少了受损溶酶体并改善了自噬，从而减轻了p32cKO小鼠的心力衰竭并延长了其寿命。研究发现，线粒体功能障碍导致的溶酶体损伤可诱导铁死亡，涉及溶酶体中铁和脂质过氧化物的积累。

1. NMN给药可改善线粒体功能障碍小鼠的溶酶体功能并减轻心力衰竭

研究发现，NMN给药可改善线粒体功能障碍小鼠的溶酶体功能并减轻心力衰竭。具体而言，补充NMN可减少受损溶酶体并改善自噬，从而减轻这些小鼠的心力衰竭并延长其寿命。这些发现表明，补充NMN对溶酶体功能有显著影响，为心力衰竭提供了潜在的治疗方法。（如图1所示）

Hình 1

2. NMN给药可减少心脏中的铁死亡

NMN给药可减少心脏中的铁死亡，铁死亡是一种由铁和脂质过氧化积累引起的细胞死亡形式。铁死亡的减少与谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达的增加相关，GPX4是预防脂质过氧化的关键酶。这些发现表明，NMN给药可能通过减少心脏中的铁死亡来预防心力衰竭。

Hình 2

3. NMN给药可恢复心脏中的基因表达

研究发现，NMN给药可恢复线粒体功能障碍小鼠心脏中多个下调基因的表达。这些基因参与多种细胞过程，包括线粒体功能、氧化应激和炎症。这些发现表明，NMN给药可能通过恢复心脏中的基因表达来改善心脏功能。

图3

4. NMN给药可改善心脏中的线粒体功能

研究发现，NMN给药可改善心脏中的线粒体功能，表现为线粒体DNA拷贝数增加以及参与线粒体生物发生的基因表达上调。这些发现表明，NMN给药可能通过改善心脏中的线粒体功能来预防心力衰竭。

Hình 4

线粒体是能量产生的主要细胞器，线粒体功能障碍会导致与衰老相关的严重疾病。我们先前发现：（1）由于线粒体功能障碍，NAD+合酶的表达降低，并且由于NAD+生物合成减少，溶酶体和自噬功能受损（Yagi等，2021），这是与衰老相关的慢性心力衰竭恶化的另一个原因。这项研究表明，当NAD+水平得到改善时，NMN给药可改善溶酶体功能并通过铁死亡减少细胞死亡。在不久的将来，我们旨在将NMN应用于衰老和溶酶体相关疾病的临床治疗。

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