Mở khóa bảo hiểm của NMN Administration để bảo vệ chống suy tim
Ty thể cơ tim là những vị trí chính của quá trình chuyển hóa năng lượng cơ tim. Các rối loạn ty thể liên quan đến nhiều bệnh tim mạch khác nhau. Dị tật dịch mã ty thể không chỉ gây rối loạn chức năng ty thể mà còn giảm mức nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), dẫn đến sự suy giảm axit hóa lysosome và tự thực bào. Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã xem liệu việc dùng nicotinamide mononucleotide (NMN), vốn bù đắp cho mức NAD+ giảm, có cải thiện suy tim do rối loạn chức năng ty thể hay không. Việc sử dụng NMN đã giảm lysosome bị tổn thương và cải thiện quá trình tự thực bào, từ đó giảm suy tim và kéo dài tuổi thọ ở chuột p32cKO. Nghiên cứu phát hiện rằng tổn thương lysosome do rối loạn chức năng ty thể gây ra hiện tượng ferroptosis, liên quan đến sự tích tụ sắt trong lysosome và lipid peroxide.
1. Dùng NMN cải thiện chức năng lysosome và giảm suy tim ở chuột bị rối loạn ty thể
Nghiên cứu cho thấy việc dùng NMN cải thiện chức năng lysosome và giảm suy tim ở chuột bị rối loạn ty thể. Cụ thể, bổ sung NMN đã giảm các lysosome bị tổn thương và cải thiện tự thực bào, dẫn đến giảm suy tim và kéo dài tuổi thọ ở những con chuột này. Những phát hiện này cho thấy bổ sung NMN ảnh hưởng mạnh đến chức năng lysosome, mang lại một phương pháp điều trị tiềm năng cho suy tim. (như thể hiện trong Hình 1)

Hình 1
2. Dùng NMN giúp giảm hiện tượng sắt trong tim
Việc dùng NMN đã giảm hiện tượng ferroptosis ở tim, đây là một dạng chết tế bào do sự tích tụ sắt và peroxid lipid. Sự giảm ferroptosis này có liên quan đến sự gia tăng biểu hiện glutathione peroxidase 4 (GPX4), một enzyme then chốt tham gia phòng ngừa peroxid hóa lipid. Những phát hiện này cho thấy việc sử dụng NMN có thể bảo vệ chống suy tim bằng cách giảm hiện tượng ferroptosis trong tim.

Hình 2
3. Dùng NMN phục hồi biểu hiện gen trong tim
Nghiên cứu phát hiện rằng việc dùng NMN đã phục hồi biểu hiện của một số gen trong tim vốn bị suy giảm ở chuột bị rối loạn ty thể. Những gen này tham gia vào nhiều quá trình tế bào khác nhau, bao gồm chức năng ty thể, stress oxy hóa và viêm. Những phát hiện này cho thấy việc dùng NMN có thể cải thiện chức năng tim bằng cách phục hồi biểu hiện gen trong tim.

Hình 3
4. Việc sử dụng NMN cải thiện chức năng ty thể trong tim
Nghiên cứu cho thấy việc dùng NMN cải thiện chức năng ty thể trong tim, thể hiện qua sự gia tăng số lượng bản sao DNA ty thể và biểu hiện các gen liên quan đến quá trình sinh sản ty thể. Những phát hiện này cho thấy việc dùng NMN có thể bảo vệ chống suy tim bằng cách cải thiện chức năng ty thể trong tim.

Hình 4
Ty thể là bào quan chính sản xuất năng lượng, và rối loạn chức năng ty thể gây ra các bệnh nghiêm trọng liên quan đến lão hóa. Trước đó, chúng tôi phát hiện rằng (1) biểu hiện synthase NAD+ giảm do rối loạn chức năng ty thể, còn chức năng lysosome và tự thực bị suy giảm do giảm tổng hợp NAD+ (Yagi và cộng sự, 2021) như một nguyên nhân bổ sung gây trầm trọng suy tim mãn tính liên quan đến lão hóa. Nghiên cứu này cho thấy việc dùng NMN cải thiện chức năng lysosome và chết tế bào thông qua ferroptosis khi mức NAD+ được cải thiện. Trong tương lai gần, chúng tôi đặt mục tiêu ứng dụng NMN vào ứng dụng lâm sàng trong các bệnh liên quan đến lão hóa và lysosome.
Tham khảo
Mikako Yagi, Yura Do, Takeshi Uchiumi, và những người khác. Cải thiện ferroptosis lysosome bằng NMN giúp bảo vệ khỏi suy tim. DOI: 10.26508/LSA.202302116