Cơ chế phòng ngừa và điều trị Covid-19: NMN so với Paxlovid
Với các chính sách kiểm soát dịch bệnh được nới lỏng trên toàn thế giới, người dân ở Trung Quốc, Ấn Độ, Malaysia, Nhật Bản và Singapore đã phải chịu cảnh thiếu thuốc ở các mức độ khác nhau. Nhưng mặt khác, các loại thuốc có sẵn cho công chúng đang tăng lên một cách năng động, và hiện tại các loại thuốc chống Covid-19 nổi bật trên thị trường bao gồm Paxlovid, NMN, v.v. Điểm giống và khác nhau giữa hai loại này về cơ chế phòng và điều trị Coronavirus là gì?
Cần phải tìm hiểu ngắn gọn nguyên lý nhiễm Covid-19 trong tế bào người trước khi thảo luận về cơ chế hoạt động của Paxlovid và NMN.
SARS-CoV-2 lây nhiễm vào tế bào như thế nào?
Đầu tiên, Covid-19 trưởng thành (như trong Hình 1) chủ yếu bao gồm các protein cấu trúc bao gồm protein gai (S), protein nucleocapsid (N), protein màng (M) và protein vỏ (E) cùng với gen RNA của virus.
Hình 1. Cấu trúc SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 mở một kênh vào tế bào thông qua protein S của nó bằng cách nhận biết và liên kết với thụ thể protein ACE2 của tế bào chủ trong cơ thể. Sau khi xâm nhập vào tế bào chủ, SARS-CoV-2 bắt đầu các hoạt động phiên mã và dịch mã, nhân bản nhiều SARS-CoV-2, phá vỡ cấu trúc tế bào và can thiệp vào chức năng bình thường của tế bào. Dưới cơ chế hoạt động này, việc bổ sung thuốc trực tiếp phát huy tác dụng trên các mặt của protein gai S của Covid-19 và protein ACE2 của tế bào chủ trong cơ thể người.
Paxlovid ngăn chặn sự tổng hợp protein S của SARS-CoV-2.
Cơ chế của Paxlovid trong điều trị Covid-19
Paxlovid được tạo thành từ hai thành phần chính,Nirmatrelvir và Ritonavir. Nirmatrelvir chống lại SARS-CoV-2 bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp protein S.Thông tin gen của tất cả các protein SARS-CoV-2 chỉ chiếm hơn 1/3 phần bên phải của sợi RNA (như trong Hình 2), và 2/3 còn lại của sợi gen RNA được sử dụng để phiên mã và dịch mã cho nhiều protein nhằm tổng hợp polyprotein. Sau khi polyprotein được tổng hợp, nó sẽ được phân cắt thành một số protein chức năng có thể là protein S bởi protease của virus.
Hình 2. Cấu trúc RNA
Tóm lại, khi SARS-CoV-2 nhân bản, RNA bắt đầu phiên mã và dịch mã cho protein hàng loạt và sau đó protease phân cắt nó để tạo thành protein cấu trúc (protein S). Protease chính được sử dụng khi nhân bản là CL3. Nirmatrelvir của Paxlovid liên kết với protease CL3 để ngăn chặn sự phân cắt polyprotein của SARS-CoV-2 nhằm làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein của virus. (Như trong Hình 3).
Hơn nữa, một thành phần khác,Ritonavir, hoạt động bằng cách duy trì nồng độ Nirmatrelvir trong cơ thể, kéo dài và tăng cường hiệu quả của nó và duy trì sức mạnh gián đoạn đối với protease CL3 đang nhân bản.
Hình 3. CL3 trong quá trình dịch mã
Cơ chế củaNMN trong phòng và điều trị Covid-19
NMN ngăn ngừa nhiễm Covid-19 bằng cách bảo vệ DNA và giảm biểu hiện ACE2, đóng lại con đường của protein ACE2 vào tế bào người. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng tổn thương DNA tích tụ các protein thụ thể ACE2 nội bào. Tuy nhiên, hai enzyme này để sửa chữa tổn thương DNA,sirtuins và PARP, cần được kích hoạt bởi NAD+. Các nghiên cứu cho thấy rằng bổ sung NMN có hiệu quả trong việc tăng mức NAD+ và do đó giảm biểu hiện protein ACE2. Vì nó chứng minh rằng thí nghiệm đã chứng minh sự giảm biểu hiện ACE2 sau khi nhiễm SARS-CoV-2, cùng với sự giảm tải lượng virus và tổn thương mô trong phổi (như trong Hình 4) dựa trên tình huống cho chuột già 12 tháng tuổi ăn 200mg/kg NMN trong 7 ngày.
Hình 4. Hiệu quả của NMN trong việc giảm tải lượng virus
Nghiên cứu không chỉ tái khẳng định tính thuyết phục của NMN trong việc điều trị nhiễm Covid-19, mà dựa trên khả năng đã được chứng minh của nó trong việc giảm tổn thương bệnh lý phổi và thậm chí tử vong ở chuột bị nhiễm neointima, NMN có thể được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị bệnh nhân nhiễm Covid-19.
Rõ ràng từ các nguyên lý hoạt động trên rằng cả Paxlovid và NMN đều tác động lên nguồn gốc ban đầu của nhiễm trùng để điều trị và phòng ngừa Covid-19. Sự khác biệt giữa hai loại là Paxlovid can thiệp vào quá trình nhân bản của virus trong khi NMN đóng cửa lối vào của Covid-19 vào tế bào người. Cả hai cơ chế hoạt động khác nhau về nguyên tắc đều có hiệu quả trong việc ngăn chặn sự xâm nhập của Covid-19.
参考文献
1. BẢNG THÔNG TIN CHO NHÀ CUNG CẤP DỊCH VỤ Y TẾ: ỦY QUYỀN SỬ DỤNG KHẨN CẤP CHO PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Tổn thương DNA góp phần vào sự khác biệt liên quan đến tuổi tác trong nhiễm SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
