Cơ chế phòng ngừa và điều trị Covid-19: NMN VS Paxlovid

Với các chính sách kiểm soát dịch bệnh nới lỏng trên toàn thế giới, cư dân ở Trung Quốc, Ấn Độ, Malaysia, Nhật Bản và Singapore đã phải chịu tình trạng thiếu thuốc ở mức độ khác nhau. Nhưng mặt khác, các loại thuốc có sẵn cho công chúng đang tăng mạnh, và hiện nay các loại thuốc chống Covid-19 nổi bật trên thị trường bao gồm Paxlovid, NMN, v.v. Những điểm tương đồng và khác biệt giữa hai phương pháp này về cơ chế phòng ngừa và điều trị Coronavirus là gì?
Cần làm rõ sơ bộ nguyên lý nhiễm Covid-19 trong tế bào người trước khi bàn về cơ chế tác động của Paxlovid và NMN. 

SARS-CoV-2 lây nhiễm tế bào như thế nào? 

Thứ nhất, Covid-19 trưởng thành (như thể hiện trong Hình 1) chủ yếu bao gồm các protein cấu trúc bao gồm protein gai (S), protein nucleocapsid (N), protein màng (M) và protein bao (E) cùng gen virus RNA.

Hình 1. Cấu trúc SARS-Cov-2
 

SARS-CoV-2 mở một kênh vào tế bào thông qua protein S thông qua việc nhận diện và liên kết với thụ thể protein ACE2 của tế bào chủ trong cơ thể sống. Sau khi xâm nhập vào tế bào chủ, SARS-CoV-2 bắt đầu các hoạt động phiên mã và dịch mã, nhân bản nhiều SARS-CoV-2, làm rối loạn cấu trúc tế bào và can thiệp vào chức năng bình thường của tế bào. Dưới cơ chế tác động này, thực phẩm bổ sung thuốc trực tiếp tác động lên protein gai S của Covid-19 và protein ACE2 của tế bào chủ trong cơ thể người.
Paxlovid ngăn cản tổng hợp các protein S của SARS-CoV-2.

Cơ chế điều trị Covid-19 của Paxlovid

Paxlovid được tạo thành từ hai thành phần chính,Nirmatrelvir và Ritonavir. Nirmatrelvir chiến đấu SARS-CoV-2 bằng cách ngăn chặn quá trình tổng hợp protein S.Thông tin gen của tất cả các protein SARS-CoV-2 chỉ chiếm hơn 1/3 phía phải của chuỗi RNA (như thể hiện trong Hình 2), và 2/3 còn lại của chuỗi gen RNA được sử dụng để phiên mã và dịch mã cho nhiều protein để tổng hợp polyprotein. Sau khi polyprotein được tổng hợp, nó sẽ bị cắt thành nhiều protein chức năng, có thể là protein S, bởi protease của virus.

Hình 2. Cấu trúc RNA
 

Tóm lại, khi SARS-CoV-2 nhân lên, RNA khởi động quá trình phiên mã và dịch mã cho protein theo số lượng lớn, sau đó protease cắt nó để tạo thành protein cấu trúc (protein S). Các protease chính được sử dụng khi nhân bản là CL3. Nirmatrelvir của Paxlovid liên kết với protease CL3 để ngăn chặn sự cắt của polyprotein SARS-CoV-2 nhằm ngăn chặn quá trình tổng hợp protein của virus. (Như thể hiện trong Hình 3).

Hơn nữa, một thành phần khác,ritonavirhoạt động bằng cách duy trì nồng độ Nirmatrelvir trong cơ thể, kéo dài và nâng cao hiệu quả của nó, đồng thời duy trì cường độ gián đoạn cho protease CL3 nhân đôi.

Hình 3.CL3 trong bản dịch 

Cơ chế của NMN để phòng ngừa và điều trị Covid-19 

NMN ngăn ngừa nhiễm Covid-19 bằng cách bảo vệ DNA và giảm biểu hiện ACE2, ngăn chặn con đường của protein ACE2 vào tế bào người. Các nhà nghiên cứu phát hiện rằng tổn thương DNA tích tụ các protein thụ thể ACE2 nội bào. Tuy nhiên, hai enzyme này có tác dụng sửa chữa tổn thương DNA,sirtuins và PARP, cần được thúc đẩy bởi NAD+. Các nghiên cứu cho thấy bổ sung NMN hiệu quả trong việc tăng mức NAD+ và do đó giảm biểu hiện protein ACE2. Thí nghiệm này chứng minh rằng sự giảm biểu hiện ACE2 sau khi nhiễm SARS-CoV-2, cùng với giảm tải lượng virus và tổn thương mô trong phổi (như thể hiện trong Hình 4) dựa trên tình huống 200mg/kg NMN được cho chuột già 12 tháng tuổi trong 7 ngày.

Hình 4. Hiệu suất NMN trong việc thu hồi tải lượng virus 
 

Nghiên cứu không chỉ khẳng định sự thuyết phục của NMN trong việc điều trị nhiễm Covid-19, mà còn dựa trên khả năng đã được chứng minh trong việc giảm tổn thương bệnh lý phổi và thậm chí tử vong ở chuột nhiễm neointima, NMN có thể được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị bệnh nhân nhiễm Covid-19.
Rõ ràng từ các nguyên tắc hành động nêu trên rằng cả Paxlovid và NMN đều làm việc trên nguồn gốc nhiễm bệnh ban đầu để điều trị và phòng ngừa Covid-19. Sự khác biệt giữa hai loại là Paxlovid can thiệp vào quá trình nhân đôi của virus, trong khi NMN đóng cửa cho Covid-19 xâm nhập vào tế bào người. Cả hai cơ chế hoạt động khác nhau về nguyên tắc đều hiệu quả trong việc ngăn chặn sự xâm nhập của Covid-19.
 

Tài liệu tham khảo 

1. BẢNG THÔNG TIN DÀNH CHO NHÀ CUNG CẤP DỊCH VỤ Y TẾ: GIẤY PHÉP SỬ DỤNG KHẨN CẤP CHO PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., và cộng sự. Tổn thương DNA góp phần vào sự khác biệt liên quan đến tuổi tác trong nhiễm SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022