Nhắm đích con đường cứu vãn NAD+ như một phương pháp tiềm năng để chống béo phì
Giới thiệu
Ngày 4 tháng 3 thángđược xác định làNgày Béo phì Thế giới. Liên đoàn Béo phì Thế giới, UNICEF và WHO đã tổ chức mộthội thảo trực tuyến toàn cầu do thanh niên dẫn dắtđể thảo luận về béo phì và thanh thiếu niên. Cuộc khủng hoảng béo phì đã dần thu hút nhiều sự chú ý. Báo cáo mới nhất của Lancet cho thấy một tỷ người đang bị ảnh hưởng bởi béo phì (2022), với 650 triệu người trưởng thành, 340 triệu thanh thiếu niên và 39 triệu trẻ em. Gần đây, các nghiên cứu về nguyên nhân và các biện pháp can thiệp cho béo phì ngày càng tập trung vào hệ thần kinh trung ương, với nỗ lực ngăn chặn sự khởi phát của béo phì ngay từ nguồn gốc. Đáng chú ý, nhắm mục tiêuNAD+con đường cứu vãn trong tế bào hình sao vùng dưới đồi có thể là một phương pháp tiềm năng để chống lại béo phì.
Mối liên quan giữa tế bào hình sao vùng dưới đồi và béo phì
Vùng dưới đồi hoạt động như trung tâm điều chỉnh sự thèm ăn, nơi tiếp nhận và tích hợp các yếu tố nội tiết thần kinh do hệ thần kinh trung ương và các mô ngoại biên tạo ra để thúc đẩy hoặc ức chế sự thèm ăn, từ đó ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể. Đáng chú ý, các tế bào hình sao vùng dưới đồi có thể làm giảm rõ rệt độ thanh thải glucose và tăng nồng độ insulin trong huyết tương, đóng vai trò thiết yếu trong việc điều chỉnh chuyển hóa năng lượng, được kỳ vọng là một mục tiêu mới cho điều trị béo phì.
Giảm béo phì do chế độ ăn giàu chất béo (HFD) gây ra bằng cách ức chế con đường cứu vãn NAD+ trong tế bào hình sao
Trong điều kiện tiêu thụ chất béo quá mức, con đường cứu vãn NAD+ được kích hoạt đặc hiệu trong các tế bào hình sao vùng dưới đồi, điều này hạn chế chi tiêu năng lượng (EE) và quá trình oxy hóa chất béo trong các mô mỡ bằng cách giảm điều hòa sự phân bố thần kinh giao cảm, cuối cùng dẫn đến sự tích tụ mỡ trong mô mỡ và sự phát triển của béo phì.
CD38 như một chất trung gian hạ nguồn của tình trạng viêm tế bào hình sao do con đường cứu vãn NAD+ gây ra.
CD38 hoạt động ở hạ nguồn của con đường cứu vãn NAD+ trong các tế bào hình sao vùng dưới đồi bị quá tải chất béo. Việc loại bỏ CD38 trong các tế bào hình sao của nhân cung làm giảm tăng cân, giảm khối lượng mỡ, tăng EE và giảm RER trong quá trình tiêu thụ HFD. Sự suy giảm Cd38 trong các tế bào hình sao vùng dưới đồi có thể cải thiện tình trạng viêm vùng dưới đồi bằng cách tăng mức NAD+. Viêm vùng dưới đồi không chỉ có thể dẫn đến mất cân bằng năng lượng, mà còn làm trầm trọng thêm tình trạng kháng insulin và kháng leptin ở trung ương, có thể dẫn đến sự tích tụ mỡ trong các mô ngoại biên.
Vai trò của trục nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 trong béo phì
Ở động vật có vú, con đường cứu vãn đại diện cho phương tiện chính để duy trì mức NAD+ trong tế bào. Một bước quan trọng trong con đường cứu vãn NAD+ được xúc tác bởi NAMPT. Để đáp ứng với tình trạng quá tải chất béo, sự kích hoạt trục NAMPT-NAD+-CD38 trong tế bào hình sao gây ra các phản ứng tiền viêm ở vùng dưới đồi, tạo ra các tín hiệu Ca2+ cơ bản được kích hoạt bất thường và các phản ứng Ca2+ bị suy giảm đối với các hormone chuyển hóa như insulin, leptin và peptide giống glucagon-1, cuối cùng dẫn đến rối loạn chức năng của các tế bào hình sao vùng dưới đồi và góp phần vào sự phát triển của béo phì.
Kết Luận
Về mặt cơ chế, việc ức chế con đường cứu vãn NAD+ trong tế bào hình sao vùng dưới đồi, cùng với CD38 hạ nguồn của nó, làm giảm viêm vùng dưới đồi và làm chậm sự phát triển của béo phì do HFD gây ra ở chuột đực.
BONTAC
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Con đường cứu vãn NAD+ trong tế bào hình sao vùng dưới đồi làm trung gian cho sự kết hợp giữa tiêu thụ quá mức chất béo trong chế độ ăn ở mô hình chuột béo phì. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáo自2012年以来一直致力于辅酶和天然产物原料的研发、生产和销售，拥有自有工厂、170多项全球专利以及强大的研发团队。BONTAC在生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进技术NAD và các tiền chất của nó(ví dụ: NMN và NR).Có nhiều loại NAD để lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ nội độc tố), NAD Grade I (bột thô cho IVD/thực phẩm chức năng/mỹ phẩm), NAD Grade II (API/trung gian) và NAD Grade IV (nếu có yêu cầu cao hơn về độ hòa tan), có thể được cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể đạt trên 98%.
Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo từ tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC. BONTAC không chịu trách nhiệm về bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí hoặc tổn thất nào phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
