补充NAD+前体作为糖尿病周围神经病变的一种有前景的方法
1. Giới thiệu
Bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường (DPN) là một trong những biến chứng thường gặp nhất của bệnh tiểu đường, đồng thời cũng là nguyên nhân chính gây loét bàn chân, tàn tật và cuối cùng là đoạn chi. Với sự kéo dài của bệnh tiểu đường, khoảng 50% người mắc bệnh tiểu đường cuối cùng sẽ phát triển DPN. Đáng chú ý, việc bổ sungtiền chất NAD+có thể làm giảm các triệu chứng DPN bằng cách tăng mứcNAD+ và kích hoạt protein sirtuin-1 (SIRT1).
2. Tác dụng đảo ngược của tiền chất NAD+ đối với DPN
In vitro, các tế bào thần kinh hạch rễ lưng (DRGs) phân lập từ chuột tiểu đường được tiếp xúc với tiền chất NAD+ Nicotinamide Riboside (NR) hoặc Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Người ta thấy rằng mức NAD+, protein SIRT1 vàhoạt động khử acetyl được tăng lên, sau đó là sự thúc đẩysự phát triển sợi trục thần kinh,thay đổi do MPTP gây racải thiện chức năng thần kinh, vàthay đổi do MPTP gây rađảo ngượctình trạng mất IENFD .
In vivo, việc bổ sung NMN hoặc NR cũng bù đắp chobệnh thần kinh nhóm được xử lý MPTPchuột C57BL6 gây ra bởistreptozotocin (STZ) hoặc chế độ ăn nhiều chất béo (HFD), được biểu hiện bằng sự cải thiện chức năng cảm giác, bình thường hóa tốc độ dẫn truyền thần kinh và phục hồi các sợi thần kinh trong biểu bì.
In vivo, việc bổ sung NMN hoặc NR cũng bù đắp chobệnh thần kinh nhóm được xử lý MPTPchuột C57BL6 gây ra bởistreptozotocin (STZ) hoặc chế độ ăn nhiều chất béo (HFD), được biểu hiện bằng sự cải thiện chức năng cảm giác, bình thường hóa tốc độ dẫn truyền thần kinh và phục hồi các sợi thần kinh trong biểu bì.
3. Sự gia tăngchiều dài sợi trục thần kinh theo cách phụ thuộc SIRT1 sau khithêm NMN/NR
SIRT1, một trong những mứcenzyme tiêu thụNAD+ đặc biệt nhất,có thểbảo vệ chống lại DPN khi được kích hoạt, điều nàycó thểlà docải thiện chức năng ty thể và cân bằng nội môi năng lượng cân bằng nội môi. Ngoài ra, hoạt động SIRT1 trong nhân có thể khử acetyl các yếu tố phiên mã và đồng phiên mã điều chỉnh cân bằng nội môi glucose và quá trình oxy hóa chất béo.
Việc kích hoạt SIRT1 là rất quan trọng cho sự tái tạo sợi trục. Điều trị NMN/NR hoặc chuyển gen với vector biểu hiện quá mức SIRT1 có thể trực tiếp thúc đẩy sự phát triển sợi trục trong tế bào thần kinh DRG nuôi cấy, tuy nhiên điều này cóbị cản trởbởi chất ức chế SIRT1 ức chếhoặc EX527, gợi ý tầm quan trọng củaSIRT1.
Việc kích hoạt SIRT1 là rất quan trọng cho sự tái tạo sợi trục. Điều trị NMN/NR hoặc chuyển gen với vector biểu hiện quá mức SIRT1 có thể trực tiếp thúc đẩy sự phát triển sợi trục trong tế bào thần kinh DRG nuôi cấy, tuy nhiên điều này cóbị cản trởbởi chất ức chế SIRT1 ức chếhoặc EX527, gợi ý tầm quan trọng củaSIRT1.
4. Mối liên quan củaSARM1 , đáng tin cậy.NMNAT2 trong thoái hóa sợi trục của DPN
SProtein chứa motif sterile alpha và Toll/interleukin-1 receptor (SARM1)/protein chứa mô-típ thụ thể interleukin-1 1 (SARM1) kiểm soát sự thoái hóa và tái tạo sợi trụcthoái hóa và tái tạo vùng sợi trụcthông qua một hệ thống được điều hòa tốt bao gồm NAD+ và NMN. NAD và NMNAT2 có thể tăng cường quá trình đường phân dạng túi và vận chuyển dọc sợi trục để duy trìsức khỏe sợi trục. Sự định vị ty thể của SARM1 bổ sung cho hoạt động phối hợp của NMNAT2 thúc đẩy sự sống sót của sợi trục.
5. Kết luận
SViệc bổ sung tiền chất NAD+ có thể là mộtphương phápđểđiều trịDPN đầy hứa hẹn. A Chất ức chế SARM1 kết hợp với NR hoặc NMN có thể hiệu quả hơn so với một tác nhân đơn lẻ trong việc ngăn ngừa hoặc điều trịDPN.
BONTAC
Chandrasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. NAD+ Precursors Reverse Experimental Diabetic Neuropathy in Mice. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1102. Published 2024 Jan 16. doi:10.3390/ijms25021102
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáo NMNvàNR
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáođã chuyên tâm vào nghiên cứu và phát triển, sản xuất và kinh doanh nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu,hơn 160 bằng sáng chế toàn cầu cũng nhưđội ngũ R&D mạnh bao gồm các Tiến sĩ và Thạc sĩ.Khác vớiphương pháp tổng hợp hóa học và lên men truyền thống, BONTAC có lợi thế của công nghệ sinh tổng hợp xanh, carbon thấpvàcó giá trị gia tăng cao.
Cả hai tiền chấtNMNvàNRđều có sẵn tại BONTAC. Độ tinh khiết và độ ổn định cao của sản phẩm có thể được đảm bảo tốt hơn tại đây với công nghệ tinh chế bảy bước Bonpure độc quyền và phương pháp toàn enzyme Bonzyme.
Cả hai tiền chấtNMNvàNRđều có sẵn tại BONTAC. Độ tinh khiết và độ ổn định cao của sản phẩm có thể được đảm bảo tốt hơn tại đây với công nghệ tinh chế bảy bước Bonpure độc quyền và phương pháp toàn enzyme Bonzyme.
Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm
Bàiđượcviết này dựa trên tài liệu tham khảo trongtạp chí học thuật. Thông tin liên quan đượccung cấpchỉ nhằm mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòngliên hệtác giảđểxóabỏ.Các quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáo.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc có nghĩa vụ pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh hoặc phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc có nghĩa vụ pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh hoặc phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
