NMN 可能成为对抗肥胖和年龄相关代谢衰退的下一个黑马。
Trong cuộc sống hiện đại, thói quen ít vận động và chế độ ăn nhiều chất béo thường gặp càng làm trầm trọng thêm các rối loạn chuyển hóa liên quan đến tuổi tác. NAD⁺(nicotinamide adenine dinucleotide), một phân tử quan trọng trong chuyển hóa năng lượng tế bào, đóng vai trò thiết yếu trong quá trình đường phân, chu trình axit tricarboxylic (TCA) và hô hấp ty thể. Tuy nhiên, mức NAD⁺giảm theo tuổi tác. Do đó, thúc đẩy quá trình sinh tổng hợp NAD⁺được coi là một chiến lược đầy hứa hẹn để làm giảm sự suy giảm sinh lý liên quan đến lão hóa.
Vào tháng 1 năm 2025, một nghiên cứu được công bố trênThe Journal of Nutritionbáo cáo rằng bổ sung NMN làm tăng mức NAD⁺ở chuột, từ đó ức chế béo phì do chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) gây ra, cải thiện chuyển hóa glucose và lipid, tăng cường chức năng cơ xương và giảm tổn thương thận. Ngoài ra, NMN làm giảm mức độ các dấu hiệu liên quan đến lão hóa và viêm như p16, interleukin-1β và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α), cuối cùng làm giảm sự suy giảm sinh lý liên quan đến lão hóa và chế độ ăn.

Bổ sung lâu dài nicotinamide mononucleotide (NMN) có thể làm giảm sự suy giảm sinh lý ở chuột già do chế độ ăn nhiều chất béo gây ra.
NMN có thể giảm béo phì và làm chậm lão hóa
Các nhà nghiên cứu đã thêm NMN (400 mg/kg trọng lượng cơ thể) vào nước uống của chuột trung niên được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) trong bảy tháng để quan sát tác động của nó lên các cơ quan khác nhau. Kết quả cho thấy bổ sung NMN lâu dài làm giảm trọng lượng cơ thể ở chuột ăn HFD sau bốn tháng can thiệp. Phân tích thành phần cơ thể bằng chụp cộng hưởng từ (MRI) cho thấy điều trị bằng NMN làm giảm đáng kể tổng lượng mỡ cơ thể và hàm lượng mỡ gan ở chuột, cho thấy NMN giúp làm chậm quá trình lão hóa do chế độ ăn nhiều chất béo gây ra.

Sử dụng NMN lâu dài làm giảm béo phì và làm chậm lão hóa ở chuột được điều trị bằng HFD
NMN tăng cường chuyển hóa năng lượng và hoạt động thể chất
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sau bảy tháng ăn chế độ ăn nhiều chất béo (HFD), bổ sung NMN đã cải thiện đáng kể các rối loạn chuyển hóa năng lượng và giảm hoạt động thể chất ở chuột. Về mặt cơ chế, can thiệp NMN không chỉ làm tăng tiêu thụ oxy—từ đó tăng cường chi tiêu năng lượng tổng thể—mà còn làm tăng tỷ lệ trao đổi hô hấp (RER), cho thấy sự chuyển dịch chuyển hóa từ chủ yếu oxy hóa axit béo sang sử dụng glucose nhiều hơn. Các quan sát hành vi xác nhận thêm rằng, so với chuột chỉ ăn HFD, những con chuột được điều trị bằng NMN có hoạt động thể chất cao hơn đáng kể trong giai đoạn tối. Cùng với nhau, những kết quả này chứng minh rằng sử dụng NMN có thể đảo ngược hiệu quả rối loạn chức năng chuyển hóa năng lượng và giảm hoạt động tự phát do HFD gây ra.

Sử dụng NMN lâu dài tăng cường chuyển hóa năng lượng và hoạt động thể chất trong thời gian tối ở chuột được điều trị bằng HFD
NMN có thể cải thiện tình trạng đường huyết và lipid máu
Xét nghiệm dung nạp glucose đường uống (OGTT) cho thấy điều trị NMN lâu dài cải thiện đáng kể khả năng dung nạp glucose ở chuột ăn chế độ ăn nhiều chất béo (HFD). Về mức lipid máu, kết quả cho thấy sử dụng NMN làm giảm rõ rệt sự gia tăng triglyceride (TG) và cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) do HFD gây ra, đồng thời cũng cải thiện nhẹ mức cholesterol toàn phần (TC).

Sử dụng NMN lâu dài cải thiện hồ sơ glucose và lipid máu ở chuột được điều trị bằng HFD
NMN cải thiện các thay đổi bệnh lý ở mô ngoại vi của chuột được điều trị bằng HFD
Để đánh giá thêm tác động của can thiệp NMN lâu dài lên các mô cơ quan, các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích mô bệnh học. Trong mô mỡ, so với chuột ăn chế độ ăn bình thường (ND), chuột ăn chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) có tế bào mỡ phì đại đáng kể, hình thái bất thường và tăng không bào lipid nội bào. Điều trị bằng NMN làm giảm rõ rệt diện tích mặt cắt ngang của tế bào mỡ và cải thiện sự sắp xếp và hình thái của tế bào mỡ. Trong mô thận, can thiệp NMN không chỉ làm giảm teo cầu thận và thâm nhiễm tế bào viêm mô kẽ ống thận do HFD gây ra mà còn làm giảm đáng kể mức độ xơ hóa mô.

Sử dụng NMN lâu dài cải thiện các thay đổi bệnh lý ở mô ngoại vi của chuột được điều trị bằng HFD
NMN có thể cải thiện rối loạn chức năng cơ xương
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng các bài kiểm tra treo dây và thanh quay để đánh giá tác động của can thiệp NMN lên chức năng cơ xương. Kết quả cho thấy, so với chuột ăn chế độ ăn bình thường (ND), chuột ăn chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) có thời gian duy trì ngắn hơn đáng kể trong cả hai bài kiểm tra, cho thấy sức mạnh cơ và khả năng phối hợp giảm. Tuy nhiên, điều trị NMN lâu dài làm tăng rõ rệt thời gian duy trì của chuột ăn HFD. Tương ứng, phân tích hình thái cơ bụng chân nhuộm H&E cho thấy điều trị bằng NMN làm tăng diện tích mặt cắt ngang của sợi cơ và sắp xếp chặt chẽ hơn. Cùng với nhau, những phát hiện về hành vi và hình thái này chứng minh rằng NMN cải thiện hiệu quả chức năng cơ xương ở chuột ăn HFD.

Sử dụng NMN lâu dài cải thiện rối loạn chức năng cơ xương ở chuột được điều trị bằng HFD
Tác động của NMN lên hoạt động SIRT1/SIRT3 ở các cơ quan ngoại vi của chuột HFD
Sau khi xác nhận rằng NMN có thể đảo ngược sự suy giảm mức NAD⁺trong máu do chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) gây ra ở chuột, các nhà nghiên cứu đã điều tra thêm liệu NMN có thể kích hoạt các deacetylase phụ thuộc NAD⁺như SIRT1 và SIRT3 hay không. Phân tích Western blot (WB) cho thấy điều trị NMN lâu dài không chỉ làm tăng biểu hiện SIRT1 trong mô mỡ và cơ xương của chuột ăn HFD mà còn làm tăng mức protein SIRT3 trong cơ xương.

Tác động của việc sử dụng NMN lâu dài lên hoạt động SIRT1/SIRT3 ở các cơ quan ngoại vi của chuột được điều trị bằng HFD
Tóm tắt
Nghiên cứu này xác nhận rằng NMN, như một phân tử hoạt tính sinh học, có thể làm giảm hiệu quả sự suy giảm sinh lý đa cơ quan ở chuột ăn chế độ ăn nhiều chất béo, bao gồm cải thiện trao đổi chất, giảm tổn thương mô bệnh học và tăng cường chức năng cơ. Những phát hiện này mở ra hướng đi mới cho việc phát triển các chiến lược chống lão hóa dựa trên NMN.