Cải thiện tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu cơ tim bằng NR thông qua autophagy và stress oxy hóa
Giới thiệu
Tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu (I/R) cơ tim đã nổi lên như một vấn đề lâm sàng cấp bách có thể làm mất đi lợi ích của liệu pháp tái tưới máu và thậm chí làm xấu đi tiên lượng của nhồi máu cơ tim cấp, một bệnh tim mạch nghiêm trọng với tỷ lệ tử vong và bệnh tật đáng kể.Nicotinamide riboside (NR) dấu hiệu khử hạt của tế bào NK,nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)trung gian, đã được tiết lộ là có tiềm năng điều trị lớn trong tổn thương I/R cơ tim.
Về tổn thương I/R cơ tim
Tổn thương I/R cơ tim đề cập đến các tác động gây hại lên tế bào cơ tim hoặc mô tim sau thiếu máu cục bộ và việc phục hồi tưới máu máu hoặc cung cấp oxy, với các đặc điểm như sưng tế bào, co cứng sợi cơ, và phá vỡ màng sarcolemma trong cơ tim. Các cơ chế của tổn thương I/R cơ tim cực kỳ phức tạp, chủ yếu liên quan đến các sự kiện sinh học tế bào và phân tử như stress oxy hóa tế bào, quá tải canxi nội bào, rối loạn chức năng ty thể, phản ứng viêm, apoptosis và autophagy. Đáng chú ý, autophagy và stress oxy hóa đã được coi là các yếu tố quan trọng trong điều trị tổn thương I/R cơ tim.
Tác dụng làm giảm nhẹ của NR đối với tổn thương I/R cơ tim ở chuột
NR có thể cải thiện chức năng tim của chuột bị tổn thương I/R cơ tim và giảm sự tạo ra các dấu ấn sinh học liên quan đến tổn thương cơ tim và stress oxy hóa. Ở đây, nồng độ NR tối ưu để bảo vệ chống lại tổn thương H/R là 10 mM.
In vivo, NR làm giảm diện tích nhồi máu thiếu máu cục bộ cơ tim, làm giảm nhẹ các thay đổi bệnh lý cơ tim, giảm sự xâm nhập của tế bào viêm, và làm giảm mức độ các loại oxy phản ứng (ROS) của ty thể cũng như creatine kinase myocardial band (CK-MB).
In vitro, tiền xử lý NR làm giảm mức độ lactate dehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase và ROS, cũng như tỷ lệ tử vong của tế bào H9c2 sau khi gây tổn thương do thiếu oxy/tái oxy hóa (H/R).
In vivo, NR làm giảm diện tích nhồi máu thiếu máu cục bộ cơ tim, làm giảm nhẹ các thay đổi bệnh lý cơ tim, giảm sự xâm nhập của tế bào viêm, và làm giảm mức độ các loại oxy phản ứng (ROS) của ty thể cũng như creatine kinase myocardial band (CK-MB).
In vitro, tiền xử lý NR làm giảm mức độ lactate dehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase và ROS, cũng như tỷ lệ tử vong của tế bào H9c2 sau khi gây tổn thương do thiếu oxy/tái oxy hóa (H/R).
Tầm quan trọng của con đường Sirt 1 trong việc điều hòa autophagy bởi NR
Autophagy quá mức có thể làm trầm trọng thêm tổn thương I/R, dẫn đến tăng apoptosis tế bào cơ tim và rối loạn chức năng tim lớn hơn. Đáng chú ý, NR có thể dẫn đến kích hoạt Sirt 1, một enzyme phụ thuộc NAD+, để bảo vệ tế bào H9c2 chống lại autophagy quá mức, do đó làm giảm nhẹ tổn thương I/R cơ tim.
Sau tiền xử lý NR, mức độ của các protein liên quan đến autophagy (Beclin 1, P62 và LC3II/LC3I) giảm rõ rệt trong các tế bào H9c2 bị thách thức với H/R. Đáng chú ý, việc bổ sung chất ức chế Sirt 1 EX527 làm giảm rõ rệt sự giảm do NR gây ra trong mức độ biểu hiện của các protein liên quan đến autophagy trong điều kiện H/R, gợi ý tầm quan trọng của Sirt 1 trong việc điều hòa autophagy bởi NR.
Sau tiền xử lý NR, mức độ của các protein liên quan đến autophagy (Beclin 1, P62 và LC3II/LC3I) giảm rõ rệt trong các tế bào H9c2 bị thách thức với H/R. Đáng chú ý, việc bổ sung chất ức chế Sirt 1 EX527 làm giảm rõ rệt sự giảm do NR gây ra trong mức độ biểu hiện của các protein liên quan đến autophagy trong điều kiện H/R, gợi ý tầm quan trọng của Sirt 1 trong việc điều hòa autophagy bởi NR.
Kết Luận
Tổn thương I/R cơ tim có thể được cải thiện bằng cách điều hòa autophagy và stress oxy hóa với NR. Một mặt, NR có thể trực tiếp tham gia vào quá trình khử oxy hóa để giảm mức độ stress oxy hóa trong tế bào cơ tim. Mặt khác, NR có thể bảo vệ tế bào cơ tim chống lại autophagy quá mức, điều này có thể được thực hiện bằng cách tăng hàm lượng NAD+ trong cơ thể thông qua con đường Sirt 1.
BONTAC
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
, với nhà máy riêng và đội ngũ R&D chuyên nghiệp. Cho đến nay, có hơn 1
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáo là một trong số ít nhà cung cấp tại Trung Quốc có thể bắt đầu sản xuất hàng loạt nguyên liệu thô choNR, với nhà máy tự sở hữu và đội ngũ R&D chuyên nghiệp. Cho đến nay, có 173 bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước Bonpure độc đáo và phương pháp toàn enzyme Bonzyme, hàm lượng sản phẩm và tỷ lệ chuyển hóa có thể được duy trì ở mức cao hơn. Độ tinh khiết của NR BONTAC có thể đạt trên 97%. Sản phẩm của chúng tôi được kiểm tra nghiêm ngặt bởi bên thứ ba, đáng tin cậy.
Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo từ tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc có trách nhiệm pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn tin cậy vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc có trách nhiệm pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn tin cậy vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
