Giảm tổn thương cơ tim I/R với NR thông qua tự thực và stress oxy hóa
Giới thiệu
Chấn thương tái tưới máu cục bộ cơ tim (I/R) đã nổi lên như một vấn đề lâm sàng cấp bách, có thể làm giảm lợi ích của liệu pháp tái tưới máu và thậm chí làm xấu đi tiên lượng của nhồi máu cơ tim cấp, một bệnh tim mạch nghiêm trọng với tỷ lệ tử vong và bệnh tật đáng kể.Riboside Nicotinamide (NR), anicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)trung gian, đã được phát hiện có tiềm năng điều trị lớn trong tổn thương I/R cơ tim.
Về chấn thương I/R cơ tim
Chấn thương I/R cơ tim đề cập đến các tác động gây tổn hại lên các tế bào cơ tim hoặc mô tim sau khi thiếu máu cục bộ và việc phục hồi tuần hoàn máu hoặc cung cấp oxy, với các đặc điểm như sưng tế bào, co lại các sợi cơ và sự phá vỡ quan tài trong cơ tim. Cơ chế chấn thương I/R cơ tim rất phức tạp, chủ yếu liên quan đến các sự kiện sinh học tế bào và phân tử như stress oxy hóa tế bào, quá tải canxi nội bào, rối loạn chức năng ty thể, phản ứng viêm, apoptosis và tự thực bào. Đáng chú ý, tự thực bào và stress oxy hóa được coi là yếu tố quan trọng trong điều trị chấn thương I/R cơ tim.
Tác dụng giảm nhẹ của NR đối với tổn thương I/R cơ tim ở chuột
NR có thể cải thiện chức năng tim của chuột bị tổn thương I/R cơ tim, và giảm sự hình thành các dấu ấn sinh học liên quan đến tổn thương cơ tim và stress oxy hóa. Trong trường hợp này, nồng độ tối ưu của NR để bảo vệ khỏi chấn thương do h/r là 10 mM.
In vivo, NR làm giảm diện tích nhồi máu cục bộ cơ tim, giảm các thay đổi cơ tim bệnh lý, giảm sự xâm nhập tế bào viêm, và làm giảm mức oxy phản ứng ty thể (ROS) cũng như dải creatine kinase cơ tim (CK-MB).
In vitro, tiền xử lý NR làm giảm mức lactate dehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase và ROS, cũng như tỷ lệ tử vong của tế bào H9c2 sau khi gây tổn thương do thiếu oxy/tái oxy hóa (H/R).
In vivo, NR làm giảm diện tích nhồi máu cục bộ cơ tim, giảm các thay đổi cơ tim bệnh lý, giảm sự xâm nhập tế bào viêm, và làm giảm mức oxy phản ứng ty thể (ROS) cũng như dải creatine kinase cơ tim (CK-MB).
In vitro, tiền xử lý NR làm giảm mức lactate dehydrogenase, CK-MB, malondialdehyde, superoxide dismutase và ROS, cũng như tỷ lệ tử vong của tế bào H9c2 sau khi gây tổn thương do thiếu oxy/tái oxy hóa (H/R).
Ý nghĩa của con đường Sirt 1 trong việc điều hòa quá trình tự thực bởi NR
Tự thực quá mức có thể làm trầm trọng thêm tổn thương I/R, dẫn đến sự gia tăng apoptosis của các tế bào cơ tim và rối loạn chức năng tim lớn hơn. Đáng chú ý, NR có thể dẫn đến kích hoạt Sirt 1, một enzyme phụ thuộc NAD+, để bảo vệ tế bào H9c2 khỏi tự thực quá mức, từ đó giảm nhẹ tổn thương I/R cơ tim.
Sau tiền xử lý NR, mức độ các protein liên quan đến tự thực bào (Beclin 1, P62 và LC3II/LC3I) dường như bị giảm trong các tế bào H9c2 bị thử thách bằng H/R. Đáng chú ý, việc bổ sung chất ức chế Sirt 1 EX527 rõ ràng làm giảm sự giảm biểu hiện của các protein liên quan đến tự thực do NR gây ra trong điều kiện H/R, gợi ý tầm quan trọng của Sirt 1 trong việc điều hòa tự thực bởi NR.
Sau tiền xử lý NR, mức độ các protein liên quan đến tự thực bào (Beclin 1, P62 và LC3II/LC3I) dường như bị giảm trong các tế bào H9c2 bị thử thách bằng H/R. Đáng chú ý, việc bổ sung chất ức chế Sirt 1 EX527 rõ ràng làm giảm sự giảm biểu hiện của các protein liên quan đến tự thực do NR gây ra trong điều kiện H/R, gợi ý tầm quan trọng của Sirt 1 trong việc điều hòa tự thực bởi NR.
Kết luận
Chấn thương I/R cơ tim có thể được giảm nhẹ bằng cách điều chỉnh tự thực và stress oxy hóa với NR. Một mặt, NR có thể trực tiếp tham gia vào quá trình khử oxy hóa để giảm mức độ stress oxy hóa ở các tế bào cơ tim. Mặt khác, NR có thể bảo vệ các tế bào cơ tim khỏi hiện tượng tự thực quá mức, điều này có thể được thực hiện bằng cách tăng hàm lượng NAD+ trong cơ thể thông qua con đường Sirt 1.
Tham khảo
Yuan C, Yang H, Lan W, v.v. Nicotinamide ribose làm giảm thiếu máu cục bộ cơ tim/tổn thương tái tưới máu bằng cách điều chỉnh tự thực bào và điều hòa stress oxy hóa. Kinh nghiệm Trung Hải 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC là một trong số ít nhà cung cấp tại Trung Quốc có thể khởi động sản xuất hàng loạt nguyên liệu thô choNR, với nhà máy tự sở hữu và đội ngũ R&D chuyên nghiệp. Cho đến nay, có 173 bằng sáng chế của BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả dạng muối malate và muối clorua của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ lọc bảy bước độc đáo của Bonpure và phương pháp enzym toàn bộ Bonzyme, hàm lượng sản phẩm và tỷ lệ chuyển đổi có thể được duy trì ở mức cao hơn. Độ tinh khiết của BONTAC NR có thể đạt trên 97%. Sản phẩm của chúng tôi được kiểm tra nghiêm ngặt bởi bên thứ ba, và chúng rất đáng tin cậy.
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ nhằm mục đích chia sẻ và học hỏi, không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để được xóa. Những quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.
Dưới bất kỳ trường hợp nào, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc trách nhiệm nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
Dưới bất kỳ trường hợp nào, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc trách nhiệm nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
