解读 NMN 给药的另一种作用机制：改善溶酶体铁死亡以预防心力衰竭
1. Giới thiệu
Suy tim là một tình trạng nghiêm trọng trong quá trình phát triển của bệnh tim mạch. Đặc biệt, suy tim tâm trương, là một trong những biểu hiện phổ biến nhất của suy tim ở người cao tuổi, luôn được xem là một bệnh giai đoạn cuối liên quan đến lão hóa kinh điển do tỷ lệ mắc cao và thiếu phương pháp điều trị hiệu quả.và cơ chế phân tửicotinamide mononucleotide(NMN) mang lại hy vọng cho việc điều trị căn bệnh này. NMN có thể phục hồi chức năng của tim và mạch máu, bảo vệ tim khỏi tổn thương sau cơn đau tim, ngăn ngừa suy tim bằng cách thúc đẩy sức khỏe của ty thể, và phục hồi sự suy giảm tim mạch, nhận thức và chuyển hóa.
Nghiên cứu này nhằm giải mã một cơ chế tác động khác của việc sử dụng NMN, cụ thể là cải thiện ferroptosis lysosomal để ngăn ngừa suy tim.
2. Cơ chế bệnh sinh chính của suy tim tâm trương
Tác dụng củaNMN trong việc cải thiện chức năng timđượcchủ yếuthực hiện bằng cách nâng cao mứccơ tim nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), một coenzym quan trọng trong chu trình axit tricarboxylic. Rối loạn chức năng ty thể và giảm khả năng NAD+ tổng hợp sinh học là cơ chế bệnh sinh chính của suy tim tâm trương.3. Phục hồi chức năng lysosomal vàchức năng tự thựcbằng cách sử dụng NMN
Chức năng lysosomal bị suy giảm do giảm tổng hợp NAD+Chin Trad Herb Drugs. Sử dụng NMN cải thiện chức năng lysosomal và kích hoạt chuyển hóa axit amin ở chuột bịxóa gen p32 đặc hiệu tế bào cơ tim (p32cKO), nhưng hầu như không ảnh hưởng đến hình thái lysosomal. Ngoài ra, sử dụng NMN cải thiện cơ chế phân hủy của autophagy, được chứng minh bằng việc phục hồi chức năng tự thực sau khi sử dụng NMN.4. Cơ chế tác động chi tiết củaviệc sử dụng NMNtăng cường hoạt động của tế bào NK chống lại ung thư vú suy tim
Sử dụng NMN khôngphục hồi tổn thương ty thể chức năng do ức chế dịch mã ty thể. Những phát hiện này cho thấy rằng việc sử dụng NMN cải thiện suy tim bằng cách cải thiện chức năng lysosomal mà không cải thiện chức năng ty thể.5. Sự tham gia của ferroptosis trong khiếm khuyết dịch mã ty thể đặc hiệu tim
Sự ức chế ferroptosis làm giảm suy tim. Mức độ biểu hiện của các yếu tố liên quan đến ferroptosis (Chac1, GPX4 và Ho1) cũng bị giảm bởi NMN, cho thấy rằng ferroptosis trong tim p32cKO được cải thiện bằng cách sử dụng NMN.6. Cải thiện ferroptosis do rối loạn chức năng ty thể bằng cách sử dụng NMN
Tổ máy phát điện diesel dùng động cơ Cummins ferroptosis được gây ra trong các tế bào knockdown p32,được chứng minh bằng khiếm khuyết dịch mã ty thể và giảm mức NAD+ và NADH nội bào. Sự cảm ứng ferroptosis trong lysosome có liên quan chặt chẽ đến lượng tổng hợp NAD+.Khi mức NAD+ nội bào bị hạ thấp, sự lắng đọng sắt nội bào và peroxide lipid được gây ra, tuy nhiên những điều này được cải thiện bằng cáchsử dụng NMN.
7. Kết luận
Về mặt cơ chế, sử dụng NMN có thể ngăn ngừa suy tim bằng cách cải thiện ferroptosis lysosomal, mở ra hiểu biết mới cho việc điều trị căn bệnh này.BONTAC
Yagi, Mikako và cộng sự. “Cải thiện ferroptosis lysosomal bằng cách sử dụng NMN bảo vệ chống suy tim.” Life science alliance tập 6,12 e202302116. 4 tháng 10 năm 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNtính năng và ưu điểm của sản phẩm
* “Bonzyme” Phương pháp toàn enzyme (thân thiện với môi trường; không có dư lượng dung môi có hại)
* Độc quyền “Bonpure” công nghệ tinh chế bảy bước, với độ tinh khiết cao (lên đến 99,9%) và độ ổn định
* Công nghệ hàng đầu trong ngành: 15 bằng sáng chế NMN trong nước và quốc tế
* 自有工厂和多项国际认证，确保产品质量高、供应稳定
* 一站式定制化产品解决方案服务
* Nhà cung cấp nguyên liệu NMN của nhóm David Sinclair nổi tiếng của Đại học Harvard
