Trục tự thực bào - NAD là mục tiêu cho các can thiệp điều trị trong bệnh NPC1
Giới thiệu
Việc nhắm vào trục tự thực bào-NAD đã được báo cáo là một chiến lược điều trị khả thi cho loại Niemann-Pick C1 (NPC1) bệnh. Nghiên cứu cho thấy cả cứu trợ dược lý cho tình trạng thiếu tự thực bào và bổ sung tiền chất NAD đều có thể phục hồi mức NAD+, cải thiện khả năng sống của nguyên bào sợi ở bệnh nhân NPC1, và kích thích các tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng (iPSC).Giới thiệu NPC1 bệnh
Bệnh Niemann-Pick, một rối loạn thần kinh mạn tính di truyền, được phân thành ba loại, trong đó NPC1 xuất hiện ở nhiều quần thể khác nhau. Bệnh NPC1, một rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường, đặc trưng bởi lá lách to, rối loạn thần kinh và tích tụ các lipid như sphingolipid và cholesterol. Bệnh thường do các đột biến trong NPC1 gen này mã hóa một chất vận chuyển cholesterol trên màng lysosome.Nhắm vào trục tự thực bào-NAD: một phương pháp đầy hứa hẹn cho bệnh NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, và apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celecoxib hoặc memantine) và các tiền thân NAD đã cho thấy tiềm năng trong việc cải thiện các kiểu hình quan sát được ở các tế bào mô hình NPC1 của chuột và người.
Đáng chú ý, việc bổ sung tiền chất NAD có tác động phía sau rối loạn tự thực. Cụ thể, bổ sung này thúc đẩy khả năng sống của các tế bào Npc1-/-MEF và phục hồi quá trình chết tế bào apoptosis trong tế bào Npc1-/-, nhưng không có hoặc tăng nhẹ chức năng tự thực trong nguyên bào sợi phôi chuột (MEFs) và các nguyên bào sợi sơ cấp. Tuy nhiên, các chất kích hoạt tự thực không chỉ cứu vãn sự suy giảm NAD và chết tế bào ở các MEF Npc1-/- mà còn phục hồi dòng tự thực và thiếu hụt ty thể.
Nhắm vào trục tự thực - NAD có thể thúc đẩy sự sống sót của các nguyên bào sợi nguyên phát có nguồn gốc từ bệnh nhân NPC1 và bảo vệ chống lại cái chết tế bào của các neuron vỏ não có nguồn gốc iPSC ở bệnh nhân NPC1. Đáng chú ý, bMức NAD+ oosting được cho là cải thiện chức năng ty thể và tạo ATP, có thể bổ sung khả năng phân hủy lysosome và phục hồi chức năng tự thực ở các neuron đột biến NPC1.
Nguyên bào sợi sơ cấp có nguồn gốc từ bệnh nhân NPC1
Tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ iPSC của bệnh nhân NPC1
Kết luận
Cả chất kích thích tự thực và tiền chất NAD đều hiệu quả trong việc cải thiện bệnh NPC1, và sự kết hợp có thể bổ sung điểm mạnh và tối đa hóa hiệu quả, mở ra những hiểu biết mới về các tình trạng thoái hóa thần kinh liên quan đến tự thực và các khiếm khuyết NAD+.Tham khảo
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, v.v. Việc nhắm vào trục tự thực bào-NAD giúp bảo vệ chống chết tế bào trong các mô hình bệnh loại C1 Niemann-Pick. Cell Death Tạp chí 2024; 15(5):382. Xuất bản ngày 31 tháng 5 năm 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC từ năm 2012 đã tận tâm nghiên cứu & phát triển, sản xuất và kinh doanh nguyên liệu thô cho các sản phẩm coenzyme và tự nhiên, với các nhà máy độc lập, hơn 180 bằng sáng chế toàn cầu cùng đội ngũ R&D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm nghiên cứu và phát triển phong phú cùng công nghệ tiên tiến trong quá trình tổng hợp sinh học NAD và các tiền thân của nó (ví dụ: NMN và NR). Có nhiều loại NAD khác nhau để lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ endoxin), NAD Grade I (IVD/thực phẩm bổ sung/bột mỹ phẩm thô sản phẩm), NAD Grade II (API/trung gian) và NAD Grade IV (nếu yêu cầu độ hòa tan cao hơn), có thể cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể vượt quá 98%.
