Trục Autophagy-NAD như một mục tiêu cho các can thiệp điều trị trong bệnh NPC1
Giới thiệu
Nhắm mục tiêu trục autophagy-NAD đã được báo cáo là một chiến lược điều trị khả thi cho bệnh Niemann-Pick type C1 (NPC1) . Nghiên cứu cho thấy rằng cả việc phục hồi dược lý của sự thiếu hụt autophagy và bổ sung tiền chất NAD có thể khôi phục mức NAD+, cải thiện khả năng sống của nguyên bào sợi ở bệnh nhân NPC1, và tạo ra tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC).Giới thiệuNPC1 病
Bệnh Niemann-Pick, một rối loạn thần kinh mãn tính di truyền, được phân loại thành ba loại, với NPC1 xảy ra ở nhiều quần thể khác nhau. Bệnh NPC1, một rối loạn lặn trên nhiễm sắc thể thường, được đặc trưng bởi lá lách to, rối loạn chức năng thần kinh, và sự tích tụ lipid như sphingolipid và cholesterol. Bệnh thường do đột biến trong NPC1 gen mã hóa một chất vận chuyển cholesterol trên màng lysosome.Nhắm mục tiêu trục autophagy-NAD: một cách tiếp cận đầy hứa hẹn cho bệnh NPC1
TSự mất chức năng NPC1 dẫn đến suy giảm autophagy/mitophagy, dẫn đến suy giảm NAD+, khử cực ty thể, và chết tế bào apoptotic. Tuy nhiên, việc sử dụng chất cảm ứng autophagy(celecoxib hoặc memantine)và tiền chất NAD đã cho thấy hứa hẹn trong việc cải thiện các kiểu hình quan sát được trong tế bào mô hình NPC1 của chuột và người.
Đáng chú ý, việc bổ sung tiền chất NAD hoạt động ở hạ nguồn của rối loạn chức năng autophagy. Cụ thể, việc bổ sung này thúc đẩy khả năng sống của Npc1-/- MEFs và phục hồi sự chết tế bào apoptotic trong tế bào Npc1-/-, nhưngkhông hoặc chỉ tăng nhẹ chức năng autophagy trongnguyên bào sợi phôi chuột (MEFs) và nguyên bào sợi sơ cấp. Tuy nhiên, chất hoạt hóa autophagy không chỉ cứu sự suy giảm NAD và chết tế bào trong Npc1-/- MEFs, mà còn phục hồi dòng chảy autophagy và thiếu hụt mitophagy.
Nhắm mục tiêu trục autophagy-NAD có thể thúc đẩy sự sống của nguyên bào sợi sơ cấp từ bệnh nhân NPC1và bảo vệ chống lại sự chết tế bào của tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ iPSC của bệnh nhân NPC1. Đáng chú ý,Tăng mức NAD+ được cho là cải thiện chức năng ty thể và sản xuất ATP, có khả năng bổ sung khả năng phân hủy lysosome và phục hồi chức năng autophagy trong tế bào thần kinh đột biến NPC1.
Nguyên bào sợi sơ cấp từ bệnh nhân NPC1
Tế bào thần kinh vỏ não có nguồn gốc từ iPSC của bệnh nhân NPC1
Kết Luận
Cả chất cảm ứng autophagy và tiền chất NAD đều có hiệu quả trong việc cải thiện bệnh NPC1, và việc kết hợp cả hai có thể bổ sung điểm mạnh của chúng và tối đa hóa hiệu quả, mở ra những hiểu biết mới về các tình trạng thoái hóa thần kinh liên quan đến khiếm khuyết autophagy và NAD+.BONTAC
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Nhắm mục tiêu trục autophagy-NAD bảo vệ chống lại sự chết tế bào trong mô hình bệnh Niemann-Pick type C1. Cell Death Dis. 2024;15(5):382. Xuất bản ngày 31 tháng 5 năm 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáođã được dành riêng cho việc nghiên cứu và phát triển, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 180 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R&D mạnh. BONTAC có kinh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợpNAD và các tiền chất của nó(ví dụ NMN và NR). Có nhiều loại NAD để lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ nội độc tố), NAD Grade I (bột thô IVD/thực phẩm bổ sung/mỹ phẩm), NAD Grade II (API/trung gian) và NAD Grade IV (nếu có yêu cầu cao hơn về độ hòa tan), có thể được cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể đạt trên 98%.
