NAD+在mtDNA突变升高引起的肠道衰老中的意义
1.Giới thiệu
哺乳动物的衰老通常伴随着肠道稳态失调和线粒体 DNA（mtDNA）突变的积累。H高负担 mđểDNA 突变导致NAD+ 耗竭 và激活转录因子 ATF5 依赖的 UPRmt，进而促进并加剧肠道衰老表型. Bằng cách bổ sungtiền chấtNAD+ nàyNMN, kiểu hình lão hóa ở ruột có thể được cứu chữa ở một mức độ nhất định, bằng chứng là sự phục hồi khả năng biệt hóa của organoid ruột và sự gia tăng số lượng tế bào gốc ruột.dg#59111e85dbda1380f871b1352f24de9b
2. Sự suy giảm NAD+trong quá trình lão hóa ở ruột gây ra bởi đột biến mtDNA
Cósuy giảm NADH/NAD+oxy hóa khử trong ruột Mut/Mut***, được biểu hiện qua con đường lắp ráp phức hợp dehydrogenase NADH được làm giàu.Thông quachuyển nhiễm tế bào hầm ruột vớiSoNar (một NADH/NAD+cảm biến), tỷ lệ NADH/NAD cao hơn+tỷ lệđược quan sát thấynhóm được xử lý MPTP chuột Mut/Mut***, gợi ýthay đổi do MPTP gây ra tiềm năng oxy hóa khử bị xáo trộn. Tương tự, sau khi chuyểnnạp tình trạng tế bào crypt ruột với FiNad (một cảm biến NAD+), ít NAD+nội dungđược phát hiệntrong các tế bào Mut/Mut***. Tất cả những phát hiện này phản ánh NAD+sự suy giảm trong ruộtlão hóa do đột biến mtDNA gây ra.
Lưu ý:đột biến mtDNA được phân loại thành bốn loại:không đáng kể (WT/WT), thấp (WT/WT*), trung bình (WT/Mut**) và cao (Mut/Mut***).
Lưu ý:đột biến mtDNA được phân loại thành bốn loại:không đáng kể (WT/WT), thấp (WT/WT*), trung bình (WT/Mut**) và cao (Mut/Mut***).
3. Mối liên hệ giữa hàm lượng đột biến mtDNA và sinh lý ruột liên quan đến STING
老年小鼠肠道的小肠特征为肠隐窝数量减少、绒毛长度增加、CDKN1A/p21（一种众所周知的衰老标志物）表达升高以及端粒长度缩短，góp phần伴随mtDNA突变积累，主要是低频（低于0.05）点突变。
4. LONP1蛋白作为由积累的mtDNA突变引起的肠道衰老的候选标志物
线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）由多种线粒体应激激活，包括线粒体与细胞核之间的蛋白质失衡以及线粒体蛋白质转运受损。UPRmt 的标志是LONP1、HSP60和ClpP的蛋白质表达水平升高。值得注意的是，在衰老的UPR中，只有LONP1蛋白被特异性上调mt được kích hoạt bởitích lũythựcđểcác đột biến DNA, có thể là dấu ấn sinh học tiềm năng cho sự lão hóa ruột.
5. Vai trò củaNAD+ nhóm được xử lý MPTPsự lão hóaruộtgây ra bởituyến tụy được gây ra bởităng cao các đột biến mtDNA.
NAD+sự sung mãnChin Trad Herb Drugslàm giảm sự lão hóa của ruột nonđểcác kiểu hình gây ra bởi gánh nặng đột biến mtDNA, vàcứucác túi dẹt giãn ra và thậm chí hình thành không bào, nhưng hình thái của lòng mạng lưới nội chất bị sưng phục hồi một phần thay đổi do MPTP gây ragiảm hiệu quả hình thành khuẩn lạc trong các organoid ruột Mut/Mut***. NAD+UPR phụ thuộcmtđược kích hoạt bởi đột biến mtDNA điều hòa sự lão hóa ruột.Những dữ liệu này chỉ ra thêm rằng NAD+sự suy giảm hoạt động như một trung gian chính của ở ruột由积累的mtDNA突变诱导的衰老。
6. NAD的作用+在t调节肠道衰老的信号通路中由增加的mtDNA突变引起的các túi dẹt giãn ra và thậm chí hình thành không bào, nhưng hình thái của lòng mạng lưới nội chất bị sưng phục hồi một phần
NAD+补充NAD+可逆转Mut/Mut***小鼠中Foxl1的下调和Notch1的上调，表明mtDNA突变负荷可通过NAD+耗竭调节微环境细胞的功能或数量。+此外，增加的mtDNA突变负荷引起的NAD+耗竭通过损害Wnt/β-catenin通路诱导LGR5阳性肠道细胞的减少。NAD+dg#ab333d11939646af48735abd1cc318f5
7. Kết luận
NAD+ sự bổ sung có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều hòađường ruột小时cân bằng nội môi, đóng vai trò quan trọng trong việc cứu ở ruộtkiểu hình lão hóa gây ra bởi sự tích lũyđột biến mtDNA.
BONTAC
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRmt activation underlies intestinal aging caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Về BONTAC
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáolà doanh nghiệp công nghệ cao được thành lập vào tháng 7 năm 2012. BONTAC tích hợp nghiên cứu và phát triển, sản xuất và kinh doanh, lấy công nghệ xúc tác enzyme làm cốt lõi và coenzyme cùng sản phẩm tự nhiên làm sản phẩm chính. BONTAC có hơn 160 bằng sáng chế trong và ngoài nước, dẫn đầu ngành công nghiệp coenzyme và sản phẩm tự nhiên. BONTACcó kinh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợpNADvàNMN. HCó thể đảm bảo nguồn cung sản phẩm chất lượng cao và ổn định tại đây.
