Ý nghĩa của NAD+ trong lão hóa ruột do đột biến mtDNA tăng cao
1. Giới thiệu
Sự lão hóa ở động vật có vú thường đi kèm với sự rối loạn cân bằng nội môi ruột và sự tích tụ các đột biến DNA ty thể (mtDNA). Hgh-gánh nặng mtĐột biến DNA dẫn đến NAD+ desự kết dính và kích hoạt yếu tố phiên mã UPRmt phụ thuộc ATF5, từ đó thúc đẩy và làm trầm trọng thêm kiểu hình lão hóa ruột. Bởi sbổ sung với NAD+ tiền thân NMN, cái này ruột sự lão hóa phenotype can be cứu hộd to some extent, as evidenCEd by cái recovery of ruột organoid differentiation và cái trongcreased number of ruột stem CElls.
2. NAD+ suy giảm trong đường ruột sự lão hóa caused by các đột biến mtDNA
Có suy giảm NADH/NAD+ oxi hóa khử trong ruột Mut/Mut***, được biểu hiện qua con đường lắp ráp phức hợp NADH dehydrogenase được làm giàu thêm. Qua Truyền tế bào mật ruột với SoNar (một NADH/NAD+ cảm biến), NADH/NAD cao hơn+ tỷ lệ được quan sát trong Chuột Mut/Mut***, gợi ý cái Tiềm năng oxi hóa khử bị xáo trộn. Tương tự, cáio dõi thoàn hảoion của tế bào crypt ruột có FiNad (NAD)+ cảm biến), ít NAD+ Nội dung được phát hiện trong các ô Mut/Mut***. Tất cả những phát hiện này đều phản chiếu NAD+ suy giảm trong ruột lão hóa do đột biến mtDNA gây ra.
Lưu ý: Đột biến mtDNA được phân loại thành bốn loại: không đáng kể (WT/WT), thấp (WT/WT*), trung bình (WT/Mut**) và cao (Mut/Mut***).
Lưu ý: Đột biến mtDNA được phân loại thành bốn loại: không đáng kể (WT/WT), thấp (WT/WT*), trung bình (WT/Mut**) và cao (Mut/Mut***).
3. Mối liên hệ giữa hàm lượng đột biến mtDNA và ruột strongh lý sự lão hóa
Ruột non của chuột già được đặc trưng bởi số lượng mật ruột giảm, chiều dài nhung mao tăng lên, biểu hiện cao hơn của CDKN1A/p21 (một dấu hiệu lão hóa nổi tiếng) và chiều dài telomere ngắn hơn, đó là kèm cáio sự tích tụ các đột biến mtDNA, chủ yếu là các đột biến tần số thấp (dưới 0,05) điểm.
4. LONP1 protetrong as a cvàidate marker cho ruột sự lão hóa caused by tích tụĐột biến mtDNA của ed
Phản ứng protetrong không gấp của ty thể (UPR)mt) được kích hoạt bởi nhiều loại căng thẳng ty thể, bao gồm sự mất cân bằng protetrong giữa ty thể và nhân cũng như sự vận chuyển protetrong ty thể bị suy giảm. Những đặc điểm nổi bật của UPRmt are trongcreased protetrong expression levels of LONP1, HSP60 và ClpP. Noteworthily, only LONP1 protetrong là specifically upregulated trong senesCEnt UPRmt Kích hoạt được kích hoạt bởi đã tích lũy mtĐột biến DNA, có thể là dấu ấn strongh học ứng viên cho quá trình lão hóa ruột.
5. Vai trò của NAD+ trong ruộtal senesCEnCE bị kích thích bởi được nâng cao Đột biến mtDNA.
NAD+ sự bổ sung trong vivo làm giảm tình trạng lão hóa ruột nont kiểu hình do gánh nặng đột biến mtDNA gây ra, và cứu hộs cái giảm sự hình thành thuộc địa hiệu quả trong các cơ quan ruột Mut/Mut***. NAD+UPR phụ thuộcmt bị kích hoạt bởi đột biến mtDNA điều hòa lão hóa ruột. Những dữ liệu này còn cho thấy NAD+ cạn kiệt hoạt động như một trung gian chính của ruột lão hóa do các đột biến mtDNA tích lũy.
6. Vai trò của NAD+ trong tCác con đường tín hiệu điều hòa ruột lão hóa do tăng lên đột biến mtDNAs
NAD+ bổ sung giúp cứu vãn giảm điều hòa Foxl1 và tăng Notch1 ở chuột Mut/Mut***, cho thấy gánh nặng đột biến mtDNA có thể điều chỉnh chức năng hoặc số lượng tế bào ngách thông qua NAD+ cạn kiệt. Ngoài ra, NAD+ desự kết dính caused by trongcreased đột biến mtDNA burden trongduCEs cái decltronge of LGR5-positive ruột CElls via impairment of cái Wnt/β-catentrong pathway.
7. Kết luận
NAD+ Việc bổ sung có ý nghĩa quan trọng đối với việc điều chỉnhthuộc ruột hsự ổn định, đóng vai trò cátrong chốt trong việc cứu vãn ruột kiểu hình lão hóa do tích tụ gây ra Đột biến mtDNA.
THam khảo
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRmt activation underlies ruột agtrongg caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Về BONTAC
BONTAC là một doanh nghiệp công nghệ cao được thành lập vào tháng 7 năm 2012. BONTAC tích hợp R&D, sản xuất và bán hàng, với công nghệ xúc tác enzyme làm lõi và coenzyme cùng các sản phẩm tự nhiên là sản phẩm chính. BONTAC sở hữu hơn 160 bằng sáng chế trong và ngoài nước, dẫn đầu ngành sản phẩm coenzyme và tự nhiên. BONTAC có ktrongh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình tổng hợp strongh học NAD và NMN. HChất lượng cao và nguồn cung sản phẩm ổn định có thể được đảm bảo ở đây.
