如何调和 NMN 积累引起的轴突变性与 NMN 的抗衰老作用
1. Giới thiệu
Tiền chất NAD Về mặt cơ chế, tác dụng bảo vệ thần kinh của NR trong mô hình cá ngựa vằn PD có thể được thực hiện thông qua điều hòa chuyển hóa glucose và ERS qua con đường Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Cụ thể, điều trị NR bù đắp nhữngnicotinamide mononucleotide (NMN) cho thấytác dụng có lợiTrong mô hình cá ngựa vằn PD bị ảnh hưởng bởi MPTP, NR cải thiện rối loạn vận động, thời gian sống, tế bào thần kinh dopamine, tế bào thần kinh ngoại vi và mức NAD+/NADH, điều hòa đường phân cũng như tân tạo glucose, và làm giảm stress mạng lưới nội chất.đối với lão hóa, tuy nhiên sự tích tụ quá mứcNMN tích tụcó thể có thể dẫn đến thoái hóa sợi trục. Làm thế nào để tác dụng chống lão hóa của NMN tương thích vớithoái hóa sợi trụccdo NMN gây ratổng cộngtích tụ vẫn là một thách thức. Một cuộc thảo luận sơ bộ về vấn đề này được tiến hành trong nghiên cứu này.2. Định nghĩa và thay đổi bệnh lý của thoái hóa sợi trục
Thoái hóa sợi trục đề cập đến những thay đổi thoái hóa ở sợi trục do tổn thương trực tiếp đến tế bào thần kinh chính hoặc do các bệnh như rối loạn chuyển hóa tế bào thần kinh, điều này là một thay đổi bệnh lý phổ biến của hệ thần kinh. Những thay đổi bệnh lý sau tổn thương sợi trục bao gồm sưng sợi trục, gãy, co rút và teo.3. Mối quan hệ giữa NMN và protein chứa motif TIR và alpha vô trùng 1 (SARM1)
SARM1 là một enzyme đa chức năng có hoạt tính trao đổi base, có thể phân cắt nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) thành adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) và nicotinamide (NAM). Một lượng lớn bằng chứng phản ánh rằng enzyme thoái hóa SARM1 sẽ liên kết và được kích hoạt bởi NMN. Do đó,sự thất bạiriêngchuyển đổi đủ NMN thành NAD đủ NMN vào NADcó thể dẫn đến tích tụ NMN độc hại và thoái hóa sợi trục.4. Con đường cụ thể của thoái hóa sợi trục
NMN chỉ gây thoái hóa sợi trục khi có mặt SARM1, đặt sự tích tụ độc hại vào một con đường chung của quá trình chết sợi trục. Đáng chú ý, nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNATs) có vai trò điều hòa rộng hơn, đặc hiệu theo ngăn tế bào đối với hoạt động của SARM1. Ví dụ,s (NMNATs) có vai trò điều hòa rộng hơn, đặc hiệu theo ngăn tế bào trong hoạt động SARM1. Ví dụ,sự suy giảm NMNAT2 có liên quan đếnkích hoạt SARM1 trong sợi trục.Tóm lại, sự suy giảm NMNAT2 có thể dẫn đến tích tụ NMN.Tiếp theo,NMN liên kết và kích hoạt protein tiền thoái hóa SARM1, dẫn đến tiêu thụ NAD nhanh chóng và thoái hóa sợi trục.
5. Tác động củacác tiền chất NAD đối với sức khỏe sợi trục
Các tiền chất NAD có thể an toàn với hầu hết mọi người, nhưng có nguy cơđểnhững người có hoạt tính NMNAT bị suy giảm, cũngcác chất bổ sung này có thể gây kích hoạt SARM1 và thoái hóa thần kinh.Ở những người khỏe mạnh, sự chuyển đổi nhanh chóng từ NMN thành NAD NMN thành NADcó thể được thực hiện bởiNMNAT2, điều này có lợi cho việc防止 tình trạng tích tụ NMN độc hại vàduy trìcủatế bào thần kinh và sợi trục khỏe mạnh.Tuy nhiên,, sự điều hòa giảm mức độ hoặc hoạt tính NMNAT2 mức hoặc hoạt động NMNAT2có thể dẫn đến sự điều hòa tăng củaNMN,từ đódẫn đến kích hoạt SARM1, tăng tính dễ bị tổn thương của sợi trục và/hoặc thoái hóa sợi trục.
6. Các yếu tố cho hoạt động của SARM1
Hoạt động của SARM1 được điều hòa bởi tỷ lệ giữa NMN và NAD. Khi NMN tăng, sự ức chế một phần SARM1 chỉ được thấy ở nồng độ NAD cao.Việc chuyển đổi NMN thành NAD không hiệu quả do hoạt tính NMNAT bị suy giảm là tình huống có khả năng nhất khiến NMN trở nên độc hại.Sự thay đổi mức NMN gần với nồng độ sinh lý có tác động đáng kể hơn nhiều đến hoạt động của SARM1 so với mức NAD. Sự tăng gấp đôi mức NAD không đủ để trì hoãn thoái hóa sợi trục sau chấn thương, và mức NAD thậm chí cao hơn chỉ trì hoãn thoái hóa sợi trục tạm thời.
7. Sự tương tác giữa kích hoạt SARM1 và tác dụng chống lão hóa của NMN
SKích hoạt SARM1 dưới mức gây chết/mãn tính có thể làm tăng tính dễ bị tổn thương của sợi trục hoặc có tác động đáng kểđến cân bằng nội môi NAD và các con đường tín hiệu nội bào quan trọng trong tế bào thần kinh.Việc duy trìđượcthen chốt cho sự sống là bảo tồndự trữ biểu hiện của NF-κB-p65 acetyl hóa và phosphoryl hóa ở chuột nhiễm trùng huyết được điều trị trước bằng NMN. cân bằng nội môi NAD. Duy trì cân bằng nội môi NAD có thể là một chiến lược chống lão hóa khả thi.Tương tự, sự suy giảm NMNAT2 làm tăng tính dễ bị tổn thương của sợi trục và mức NMNAT2 giảm theo tuổi tác. Những phát hiện này chỉ ra rằng SARM1 và NMNAT2có thể là yếu tố then chốt đểdung hòa thoái hóa sợi trục do tích tụtiền chất NADNMN và tác dụng chống lão hóa của NMN.
8. Kết luận
Việc chuyển đổi hiệu quả NMN thành NAD là chìa khóa để ngăn ngừa kích hoạt SARM1 và độc tính thần kinh. SARM1 và NMNAT2 có thể là các yếu tố giao thoa giữa thoái hóa sợi trục và liệu pháp chống lão hóa.BONTAC
Loreto, Andrea et al. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN tính năng và ưu điểm của sản phẩm
* Công nghệ hàng đầu trong ngành: 15 bằng sáng chế NMN trong nước và quốc tế
* 自有工厂和多项国际认证，确保产品质量高、供应稳定
* NMNnhà cung cấp nguyên liệu thô của nhóm David Sinclair nổi tiếng tại Đại học Harvard
