Cách hòa giải thoái hóa sợi trục do tích lũy NMN với tác dụng chống lão hóa của NMN
1. Giới thiệu
Tiền thân NAD nicotinamide mononucleotide (NMN) cho thấytác dụng có lợion lão hóa, nhưng lại quá mứcNMN sự tích lũytháng Năm dẫn đến thoái hóa sợi trục. Cách tạo ra hiệu quả chống lão hóa của NMN tương thích vớithoái hóa sợi trụccđược NMN chú ýasự tích lũy vẫn là một thử thách. Một cuộc thảo luận sơ bộ về vấn đề này được tiến hành trong nghiên cứu này.2. Định nghĩa và những thay đổi bệnh lý của thoái hóa sợi trục
Thoái hóa sợi trục đề cập đến những thay đổi thoái hóa trong sợi trục do tổn thương trực tiếp đến sợi trục chính hoặc do các bệnh như rối loạn chuyển hóa thần kinh, mà là một thay đổi bệnh lý phổ biến của hệ thần kinh. Những thay đổi bệnh lý sau chấn thương sợi trục bao gồm sưng sợi trục, gãy xương, co lại và teo cơn.3. Mối quan hệ giữa NMN và alpha vô trùng và mô-típ chứa TIR 1 (SARM1)
SARM1 là một enzyme đa chức năng với hoạt tính trao đổi bazơ, có thể tách nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) thành adenosine diphosphate ribose (ADPR), ribose adenosine diphosphate vòng (cADPR) và nicotinamide (NAM). Một lượng lớn bằng chứng phản ánh rằng enzyme thoái hóa SARM1 sẽ được liên kết và kích hoạt bởi NMN. Do đó,thất bạiedConversion của đủ NMN vào NADcó thể dẫn đến tích tụ NMN độc hại và thoái hóa sợi trục.4. Con đường cụ thể của thoái hóa sợi trục
NMN chỉ gây thoái hóa sợi trục khi có mặt SARM1, đặt sự tích tụ độc tố trên một con đường chung gây chết sợi trục. Đáng chú ý, nicotinamide mononucleotideadenylyltransferases (NMNATs) có vai trò điều hòa rộng hơn, đặc thù theo khoang trong hoạt động SARM1. Ví dụ,Sự suy giảm NMNAT2 liên quan đếnKích hoạt SARM1 trong sợi trục.Tóm lại, NSuy giảm MNAT2 có thể gây ra Tích lũy NMN.Tiếp theo,NMN liên kết và kích hoạt protein pro-thoái hóa SARM1, dẫn đến tiêu thụ NAD nhanh và thoái hóa sợi sợi trục.
5. Tác động củaTiền thân NAD trên sức khỏe sợi trục
Các tiền chất NAD có khả năng an toàn với hầu hết mọi người, nhưng cũng có rủi rochonhững người có hoạt động NMNAT bị suy giảm, như vậynhững thực phẩm bổ sung này có thể gây kích hoạt SARM1 và thoái hóa thần kinh.Ở những người khỏe mạnh, sự thay đổi nhanh chóngxuất phát từ NMN thành NAD có thể thực hiện bằng cáchNMNAT2, có khả năng dẫn điện chongăn chặnion của Tích tụ độc hại NMN vàbảo trì củaCác tế bào thần kinh và sợi trục khỏe mạnh.Vậy mà, giảm điều tiết Mức độ hoặc hoạt động NMNAT2có thể dẫn đến việc tăng cườngNMN,bằng cách đódẫn đến kích hoạt SARM1, tăng tính dễ tổn thương của sợi trục và/hoặc thoái hóa sợi trục.
6. Các yếu tố ảnh hưởng đến hoạt động SARM1
Hoạt tính SARM1 được điều chỉnh bởi tỷ lệ giữa NMN và NAD. Khi NMN tăng, ức chế một phần SARM1 chỉ xuất hiện ở nồng độ NAD cao.Việc chuyển đổi NMN thành NAD không hiệu quả do hoạt tính NMNAT bị suy giảm là kịch bản có khả năng cao nhất mà NMN có thể trở nên độc hại.Sự thay đổi mức NMN gần nồng độ sinh lý có ảnh hưởng lớn hơn nhiều đến hoạt động SARM1 so với mức NAD. Tăng gấp đôi mức NAD không đủ để trì hoãn thoái hóa sợi trục sau chấn thương, và mức NAD cao hơn cũng chỉ tạm thời trì hoãn thoái hóa sợi trục.
7. Sự tương tác giữa hoạt hóa SARM1 và tác động lão hóa của NMN
SKích hoạt SARM1 mạn tính/u gây chết có thể làm tăng tính dễ tổn thương của sợi trục hoặc có tác động đáng kểlênvề cân bằng nội môi NAD và các con đường tín hiệu nội bào quan trọng ở các tế bào thần kinh.Nólàthen chốt suốt đời đến pđặt trướce Cân bằng nội môi NAD. Duy trì cân bằng NAD có thể là một chiến lược chống lão hóa khả thi.Tương tự, sự suy giảm NMNAT2 làm tăng khả năng tổn thương sợi trục và mức NMNAT2 giảm theo tuổi tác. Những phát hiện này cho thấy SARM1 và NMNAT2có thể là yếu tố then chốthòa giải sự thoái hóa sợi trục do sự tích tụ củaTiền thân NADNMN và tác động lão hóa của NMN.
8. Kết luận
Chuyển đổi hiệu quả NMN thành NAD là chìa khóa để ngăn ngừa sự kích hoạt SARM1 và độc tính thần kinh. SARM1 và NMNAT2 có thể là các yếu tố giao thoa giữa thoái hóa sợi trục và liệu pháp chống lão hóa.Tham khảo
Loreto, Andrea và cộng sự. "NMN: Tiền chất NAD tại giao điểm giữa thoái hóa sợi trục và liệu pháp chống lão hóa." Nghiên cứu khoa học thần kinh tập 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Đặc điểm và ưu điểm của sản phẩm
* Công nghệ dẫn đầu công nghiệp: 15 bằng sáng chế NMN trong nước và quốc tế
* Nhà máy tự sở hữu và nhiều chứng nhận quốc tế đảm bảo chất lượng cao và nguồn cung sản phẩm ổn định
* NMNnhà cung cấp nguyên liệu thô cho đội David Sinclair nổi tiếng của Đại học Harvard
