Thiếu hụt NAD: Mục tiêu có thể điều trị cho bệnh thận liên quan đến HIV
Giới thiệu
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)sự thiếu hụtđã được liên kết với nhiều rối loạn thận, bao gồm các bệnh như tổn thương thận cấp, bệnh thận do tiểu đường, bệnh thận do adenine kích hoạt và xơ cầu thận phân đoạn khu vực do adriamycin gây ra.Trên cơ sở này, một nghiên cứu gần đây còn phát hiện thêm rằngNADthiếu hụt có thể là mục tiêu có thể điều trị choBệnh thận liên quan đến virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV).Về HIVAN
HIVAN là một loại bệnh thận đặc hiệu do nhiễm HIV gây ra, đặc trưng lâm sàng bởi lượng protein niệu lớn và suy giảm chức năng thận nhanh chóng trong ngắn hạn. Triển lãm HIVAN tổn thương bệnh lý thận của xơ cầu thần kinh khu trú sụp đổ, được đồng hành vớicáităng sinh/phì đại/fusion của tế bào chânnhư vậyừ như viêm ống khay nghiêm trọng và giãn nang vi của các ống thận. Đây là nguyên nhân hàng đầu gây suy thận giai đoạn cuối ở bệnh nhân nhiễm HIV.Giao thức nghiên cứu
Chuột HIV dạng hoang dã (WT) và Tg26 (độ tuổi: 6-12 tuần) là được điều trị INT-747 (10 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày; chế độ ăn), một ligand tổng hợp cho thụ thể X farnesoid, hoặccách xử lýnicotinamide riboside (NR; 500 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày; nước uống), mộtTiền thân NAD+. Ở đây, nước tiểu 24 giờ được thu thập bằng lồng chuyển hóa. Trước và sau điều trị, chuột Cân nặng cơ thể cũng được đo. AT tuần 12, của họhuyết tương, huyết thanh và thận mẫuđược thu thập để phân tích về transcriptomics, metabolomics và bệnh học số, cũng nhưcáiPhát hiện bằng máy phân tích dòng chảy ngoại bân.
Ảnh hưởng của INT-747 và NR lên thận chuột Tg26
Theo dõi sđiều trị tuần IXcủa INT-747 và NR, cái chấn thương thận ở Tg26 miCE giảm nhẹ đáng kểed, dưới dạngđược chỉ định bởisự giảm quy địnhmức creatinine huyết thanh và NGAL trong nước tiểu. Hơn nữa,thuộc bệnh lý các triệu chứng nhưsẹo phân đoạn cầu thận và xơ cầu thận toàn cục ở chuột Tg26 được cải thiện nhờ INT-747/NR.
Trong khi đó, tĐây là xu hướng giảm dần về phía các chất chuyển hóa và gen trong chu trình axit tricarboxylic (TCA) và quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, hoạt động phức tạp của IV, cũng nhưbiểu hiện gen và protein ty thể trong thận chuột Tg26, tuy nhiên là được INT-747 cứu hộ/NR. Điều quan trọng là sự bất hoạt SIRT3 ở thận chuột HIVAN Tg26, một trong những yếu tố hạ nguồn của NAD làm suy giảm chức năng ty thể, tôis được đảo ngược bởi INT-747/NR cũng vậy. Những phát hiện này cho thấy sự phục hồi chuyển hóa NAD+ và chức năng ty thể.
Kết luận
Thiếu hụt NAD có thể là nguyên nhân dẫn đến tiến triển bệnh thận ở chuột nhiễm HIVAN. Điều trị bằng INT-747 hoặc NR có thể bổ sung mức NAD, dẫn đến cải thiện chức năng thận. Việc bổ sung mức NAD+ được kỳ vọng sẽ là một cách mới để giảm nhẹ HIVAN.Tham khảo
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, và cộng sự (2024). Thiếu NAD góp phần gây bệnh thận tiến triển ở chuột HIV do bệnh thận gây ra. Tạp chí Sinh lý học Hoa Kỳ. Sinh lý thận. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACđã dành thời gian nghiên cứu & phát triển, sản xuất và kinh doanh nguyên liệu thô cho các sản phẩm coenzyme và tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy độc lập, hơn 180 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R&D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm nghiên cứu và phát triển phong phú cùng công nghệ tiên tiến trong quá trình tổng hợp sinh họcNAD và các tiền thân của nó(ví dụ: NMN và NR). Có nhiều loại NAD khác nhau để lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ endoxin), NAD Grade I (IVD/thực phẩm bổ sung/bột mỹ phẩm thô sản phẩm), NAD Grade II (API/trung gian) và NAD Grade IV (nếu yêu cầu độ hòa tan cao hơn), có thể cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể vượt quá 98%.
