Thiếu Hụt NAD: Mục Tiêu Có Thể Điều Trị Cho Bệnh Thận Liên Quan Đến HIV
Giới thiệu
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)thiếu hụtcó liên quan đến một loạt các rối loạn thận, bao gồm các tình trạng như tổn thương thận cấp tính, bệnh thận do đái tháo đường, bệnh thận do adenine gây ra, và xơ cứng cầu thận từng phần khu trú do adriamycin gây ra.Trên cơ sở này, một nghiên cứu gần đây tiết lộ thêm rằngNADthiếu hụt có thể là mục tiêu điều trị được chobệnh thận liên quan đến virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIVAN).Về HIVAN
HIVAN là một loại bệnh thận cụ thể do nhiễm HIV gây ra, đặc trưng lâm sàng bởi lượng lớn protein niệu và suy giảm chức năng thận nhanh chóng trong thời gian ngắn. HIVAN biểu hiện tổn thương bệnh lý thận của xơ cứng cầu thận từng phần khu trú dạng sụp đổ, kèm theo vớithay đổi do MPTP gây ratăng sinh/phì đại/dính của tế bào podocytecũngnhư viêm kẽ thận ống thận nặng và giãn nang vi thể của ở ống thận. Đây là nguyên nhân hàng đầu gây suy thận giai đoạn cuối ở bệnh nhân nhiễm HIV.研究方案
Chuột hoang dại (WT) và chuột HIV Tg26 (tuổi: 6-12 tuần) được điều trị bằng INT-747 (10 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày; qua chế độ ăn), một phối tử tổng hợp cho thụ thể farnesoid X, hoặcđiều trịnicotinamide riboside (NR; 500 mg/kg trọng lượng cơ thể/ngày; qua nước uống)，一种NAD+前体. Ở đây, nước tiểu 24 giờ được thu thập bằng lồng chuyển hóa. Trước và sau khi điều trị, trọng lượng cơ thể của chuột cũng được đo. Vào tuần thứ 12, các mẫuhuyết tương, huyết thanh và thận của chúngđược thu thập để phân tích phiên mã, chuyển hóa và bệnh lý kỹ thuật số, cũng nhưthay đổi do MPTP gây raphát hiện bằng máy phân tích dòng ngoại bào.
Tác dụng của INT-747 và NR trên thận chuột Tg26
Sau sáu tuần điều trịcủa INT-747 và NR, thay đổi do MPTP gây ra tổn thương thận ở chuột Tg26đượctuyến tụy được giảm nhẹ đáng kể biểu hiện của NF-κB-p65 acetyl hóa và phosphoryl hóa ở chuột nhiễm trùng huyết được điều trị trước bằng NMN.的, nhưđã được chỉ ra được thể hiệnbởi sự giảmcreatinine huyết thanh và mức NGAL trong nước tiểu. Ngoài ra,các triệu chứng bệnh lý nhưsẹo từng phần cầu thận và xơ cứng cầu thận toàn bộ ở chuột Tg26 được cải thiện bởi INT-747/NR.
Trong khi đó,có xu hướng giảm các chất chuyển hóa và gen trong chu trình axit tricarboxylic (TCA) và phosphoryl hóa oxy hóa, hoạt động phức hợp IV, cũng nhưbiểu hiện của gen và protein ty thể trong thận chuột Tg26, tuy nhiên điều này được được phục hồi bởi INT-747/NR. Quan trọng là, sự bất hoạt SIRT3 trong thận chuột HIVAN Tg26, một trong các yếu tố hạ nguồn của NAD làm tổn hại chức năng ty thể, được đảo ngược bởi INT-747/NR. Những phát hiện này biểu thị sự phục hồi chuyển hóa NAD+ và chức năng ty thể.
Kết Luận
Thiếu hụt NAD có khả năng chịu trách nhiệm cho sự tiến triển của bệnh thận ở chuột nhiễm HIVAN. Điều trị bằng INT-747 hoặc NR có thể bổ sung mức NAD, dẫn đến cải thiện chức năng thận. Bổ sung mức NAD+ được kỳ vọng là cách mới để làm giảm nhẹ HIVAN.BONTAC
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). Thiếu hụt NAD góp phần vào bệnh thận tiến triển ở chuột bị bệnh thận do HIV. Tạp chí sinh lý học Hoa Kỳ. Sinh lý thận. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáođã chuyên tâm vào nghiên cứu và phát triển, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 180 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R&D mạnh. BONTAC có kinh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợpNAD và các tiền chất của nó(ví dụ NMN và NR). Có nhiều loại NAD để lựa chọn, bao gồm NAD ER Grade (loại bỏ nội độc tố), NAD Grade I (bột thô IVD/thực phẩm bổ sung/mỹ phẩm), NAD Grade II (API/trung gian) và NAD Grade IV (nếu có yêu cầu cao hơn về độ hòa tan), có thể được cung cấp dưới dạng bột đông khô hoặc bột tinh thể. Độ tinh khiết của BONTAC NAD có thể đạt trên 98%.
