Các cơ chế phân tử nền tảng cho sự tương tác giữa NAD+/NMN và DBC1
Giới thiệu
Dạng oxy hóa củanicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)và tiền thân của nónicotinamide mononucleotide (NMN)đã được phát hiện để phục hồi quá trình sửa chữa DNA và ngăn ngừa tiến triển ung thư thông qua loại trừ trong bệnh ung thư vú 1 (DBC1). Nghiên cứu này cam kết giải mã các cơ chế phân tử chi tiết.
Giới thiệu về DBC1
DBC1 là một protein nhân được nhân bản ban đầu từ vùng nhiễm sắc thể 8p21 của người, có thể điều chỉnh các mục tiêu đa dạng thông qua tương tác protein-protein, góp phần vào các quá trình tế bào khác nhau như apoptosis, sửa chữa DNA, lão hóa, phiên mã, chuyển hóa, chu kỳ sinh học, điều hòa biểu sinh, tăng sinh tế bào và tạo khối u.
Cơ chế ái lực và liên kết phân tử giữa NAD+/NMN và DBC1354–396
Dưới sự hỗ trợ của các thí nghiệm cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và chuẩn độ nhiệt đẳng nhiệt (ITC), đã xác minh rằng cả NAD+ và NMN đều có mối quan hệ liên kết với miền NHD của DBC1. Cụ thể, NAD+ tương tác với DBC1354-396 thông qua liên kết hydro, với ái lực liên kết (8,99 μM) gần gấp đôi NMN (17,0 μM) và các vị trí liên kết chính chủ yếu là các gốc E363 và D372.
Vai trò quan trọng của quá trình gây đột biến E363 và D372 trong tương tác ligand-protein
Vòng đầu N của DBC1354-396 bao bọc ligand nhỏ trong một không gian cục bộ, neo NAD+ và NMN vào protein thông qua các gốc axit amin chính E363 và D372 thông qua liên kết hydro.
Kết luận
Cả NAD+ và tiền chất NMN đều có thể liên kết với miền NHD của DBC1 (DBC1354–396) tại các vị trí then chốt E363 và D372, cung cấp manh mối mới cho việc phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu và nghiên cứu thuốc về các bệnh liên quan đến DBC1, bao gồm cả khối u.
Tham khảo
Ou L, Zhao X, Wu IJ, v.v. Cơ chế phân tử liên kết NAD+ và NMN với miền đồng điều Nudix của DBC1. Hàm Macromol Sinh. Đăng trực tuyến ngày 12 tháng 2 năm 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACđã tận tâm với nghiên cứu & phát triển, sản xuất và kinh doanh nguyên liệu thô cho các sản phẩm coenzyme và tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy độc lập, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cùng đội ngũ R&D mạnh mẽ gồm các Tiến sĩ và Thạc sĩ.BONTACcó kinh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình tổng hợp sinh họcNADvà các tiền thân của nó (ví dụ:NMN), với nhiều dạng khác nhau để lựa chọn (ví dụ: NAD cấp IVD không chứa endoxin, NAD không chứa Na hoặc chứa Na; NR-CL hoặc NR-Malate). Chất lượng cao và nguồn cung sản phẩm ổn định có thể được đảm bảo tốt hơn tại đây với công nghệ lọc bảy bước độc quyền của Bonpure và phương pháp enzym toàn bộ Bonzyme.
Tuyên bố từ chối trách nhiệm
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trên tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ nhằm mục đích chia sẻ và học hỏi, không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để được xóa. Những quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.
Dưới bất kỳ trường hợp nào, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc trách nhiệm nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
Dưới bất kỳ trường hợp nào, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, tổn thất, chi phí hoặc trách nhiệm nào (bao gồm, nhưng không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
