Các cơ chế phân tử làm nền tảng cho sự tương tác giữa NAD+/NMN và DBC1
Giới thiệu
Dạng oxy hóa củanicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)và tiền chất của nónicotinamide mononucleotide (NMN)đã được phát hiện để phục hồi quá trình sửa chữa DNA và ngăn ngừa sự tiến triển của ung thư thông qua protein bị xóa ở ung thư vú 1 (DBC1). Nghiên cứu này nhằm giải mã các cơ chế phân tử chi tiết.
Về DBC1
DBC1 là một protein nhân ban đầu được nhân bản từ vùng nhiễm sắc thể 8p21 của người, có thể điều chỉnh các mục tiêu đa dạng thông qua tương tác protein-protein, góp phần vào các quá trình tế bào khác nhau như apoptosis, sửa chữa DNA, lão hóa, phiên mã, trao đổi chất, chu kỳ sinh học, điều hòa biểu sinh, tăng sinh tế bào và hình thành khối u.
Ái lực và cơ chế liên kết phân tử giữa NAD+/NMN và DBC1354–396
Với sự hỗ trợ của các thí nghiệm cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và chuẩn độ nhiệt lượng đẳng nhiệt (ITC), đã được xác minh rằng cả NAD+ và NMN đều có mối quan hệ liên kết với vùng NHD của DBC1. Cụ thể, NAD+ tương tác với DBC1354-396 thông qua liên kết hydro, với ái lực liên kết (8,99 μM) gần gấp đôi so với NMN (17,0 μM) và các vị trí liên kết chính chủ yếu là các gốc E363 và D372.
Vai trò quan trọng của đột biến E363 và D372 trong tương tác phối tử-protein
Vòng lặp đầu N của DBC1354-396 bao quanh phối tử nhỏ trong một không gian cục bộ, neo NAD+ và NMN vào protein thông qua các gốc axit amin chính E363 và D372 bằng liên kết hydro.
Kết Luận
Cả NAD+ và tiền chất NMN của nó đều có thể liên kết với vùng NHD của DBC1 (DBC1354–396) tại các vị trí chính E363 và D372, cung cấp manh mối mới cho việc phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu và nghiên cứu thuốc đối với các bệnh liên quan đến DBC1 bao gồm cả khối u.
BONTAC
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Cơ chế phân tử của liên kết NAD+ và NMN với các vùng tương đồng Nudix của DBC1. Int J Biol Macromol. Đăng trực tuyến ngày 12 tháng 2 năm 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáođã chuyên tâm vào nghiên cứu và phát triển, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R&D mạnh gồm các Tiến sĩ và Thạc sĩ.0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáocó kinh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợpNADvà các tiền chất của nó (ví dụ: NMN), với nhiều dạng để lựa chọn (ví dụ: NAD cấp IVD không chứa endotoxin, NAD không chứa Na hoặc chứa Na; NR-CL hoặc NR-Malate). Chất lượng cao và nguồn cung ổn định của sản phẩm có thể được đảm bảo tốt hơn tại đây với công nghệ tinh chế bảy bước Bonpure độc quyền và phương pháp toàn enzyme Bonzyme.
Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm
Bài viết này dựa trên tài liệu tham khảo từ tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, và không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc có trách nhiệm pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn tin cậy vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm hoặc có trách nhiệm pháp lý dưới bất kỳ hình thức nào đối với bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí, chi phí hoặc trách nhiệm pháp lý nào (bao gồm, không giới hạn, bất kỳ thiệt hại trực tiếp hoặc gián tiếp nào do mất lợi nhuận, gián đoạn kinh doanh hoặc mất thông tin) phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn tin cậy vào thông tin và tài liệu trên trang web này.
