Mục tiêu và cơ chế điều hòa của ginsenoside Rh2 đối với NSCLC
Giới thiệu
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. ginsenoside Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Tác động ức chế của Rh2 lên tiến triển ác tính của NSCLC
Rh2 ức chế sự tăng sinh, xâm nhập và di cư, đồng thời thúc đẩy quá trình apoptosis của các tế bào NSCLC. Trong khi đó, điều trị Rh2 ức chế quá trình tạo mạch bạch huyết khối u, thể hiện qua sự giảm biểu hiện rõ rệt của CD31. Hơn nữa, Rh2 cản trở sự di căn của NSCLC bằng cách ức chế chuyển tiếp trung mô biểu mô (EMT), thể hiện qua sự tăng E-cadherin và giảm N-cadherin trong mô phổi sau khi điều trị Rh2.
Các mục tiêu và cơ chế cơ bản của Rh2 đối với NSCLC
Rh2 giỏ đựng đồs NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Hiệu quả của Rh2 kết hợp với DCA trong NSCLC
Natri dichloroacetate (DCA), một chất ức chế pyruvate dehydrogenase kinase (PDKs), thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng như một loại thuốc chống ung thư nhắm vào quá trình phân giải, tuy nhiên ở liều cao nó có độc tính gan và thần kinh. Đáng chú ý, sự kết hợp của Rh2 với DCA làm đảo ngược đáng kể các hành vi chuyển hóa sinh học của khối u, đồng thời giảm liều lượng DCA, từ đó giảm độc tính của DCA, tăng đáng kể hiệu quả của thuốc.
Kết luận
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Tham khảo
Liu X, Li J, Huang Q, et al. ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC ginsenosides
BONTAC từ năm 2012 đã cam kết nghiên cứu & phát triển, sản xuất và kinh doanh nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên, với các nhà máy độc lập, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cùng đội ngũ R&D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm nghiên cứu và phát triển phong phú cùng công nghệ tiên tiến trong quá trình tổng hợp sinh học ginsenosides hiếm Rh2/Rg3, với nguyên liệu nguyên liệu tinh khiết, tỷ lệ chuyển đổi cao hơn và hàm lượng cao hơn (lên đến 99%). Dịch vụ một cửa cho giải pháp sản phẩm tùy chỉnh có sẵn tại BONTAC. Với sự độc đáo Bonzyme công nghệ tổng hợp enzym, cả đồng phân loại S và loại R đều có thể được tổng hợp chính xác ở đây, với hoạt tính mạnh hơn và tác động nhắm mục tiêu chính xác. Sản phẩm của chúng tôi được kiểm tra nghiêm ngặt bởi bên thứ ba, và chúng rất đáng tin cậy.
