Tiềm năng bảo vệ thần kinh của NR trong việc cải thiện suy giảm nhận thức do CCH gây ra

Giới thiệu
Thiếu máu não mạn tính (CCH) đã được xác định là một trong những tình trạng ban đầu quan trọng đối với sự phát triển của suy giảm nhận thức, có liên quan chặt chẽ đến các rối loạn thần kinh phức tạpnhưbệnh Alzheimer và chứng sa sút trí tuệ do mạch máu (VaD). Hiện nay, có rất nhiều nghiên cứu tập trung vào việc điều trị bệnh Alzheimer的nhưng vẫn chưa có lựa chọn điều trị hiệu quả choCCH-liên quan đến的VaD. Đáng chú ý, nicotinamide riboside (NR), tiền chất của NAD+, có thể cải thiện chứng VaD liên quan đến CCH, phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh.bảo vệ thần kinhhiệu quả.Về CCH
CCH đề cập đến trạng thái bệnh lý của hệ thần kinh do lưu lượng máu đến não không đủ kéo dài.Trong y học cổ truyền Trung Quốc, CCHthuộccácthểchóng mặt, đau đầu, suy giảm trí nhớ, mất ngủ, buồn ngủ và trầm cảm.Các cơ chếsinh lý bệnh nổi bật của CCH liên quan đếnthoái hóa ty thể, rối loạn chuyển hóa năng lượng, tự thực và apoptosis tế bào, stress oxy hóa, viêm thần kinh/tổn thương, v.v..Phục hồi cấu trúc bệnh lý ở chuột CCH sau điều trị NR
Ty thể trong nhóm CCH có những bất thườngcấu trúc đáng chú ý, như sưng và các mào ty thể bị gãy hoặc biến mất. Ngược lại, ty thể trong các nhóm Sham và điều trị NR có mào ty thể nổi bật và màng nguyên vẹn, phục hồi cấu trúc ty thể về trạng thái bình thường.
Trong khi đó, những thay đổi bệnh lý tiềm ẩn và tổn thương tế bào thần kinh được quan sát thấy ở nhóm CCH, biểu hiện bằng sự gia tăng các vùng bắt màu đậm và giảm số lượng tế bào thần kinh bình thường. Tuy nhiên, NR chống lại những thay đổihình thái này và tăng số lượng tế bào thần kinh ở vùng CA1 và CA3 của hồi hải mã.
Triển vọng điều trị của NR ở chuột CCH

Là một chất tăng cường NAD+, NR có khả năng tăng mức NAD+ trong máu và não, cải thiện độ bão hòa oxy vỏ não (giá trị T2*), tăng cường chức năng nhận thức và giảm tổn thương bệnh lý thần kinh ở chuột bị CCH. Cụ thể, nó cải thiện đáng kể các khiếm khuyết về định hướng không gian, học tập và trí nhớ do CCH gây ra. Đồng thời, nó cũng làm giảm mất tế bào thần kinh hồi hải mã và các bất thường, đồng thời giảm bớt sự suy giảm mật độ gai đuôi gai.此外,NR làm giảmcác túi dẹt giãn ra và thậm chí hình thành không bào, nhưng hình thái của lòng mạng lưới nội chất bị sưng phục hồi một phần CCH-gây ratổn thương ty thể bằng cách điều hòa sự phân chia ty thể (Drp1↓) và suy giảm tự thực(P62↓, LC3B-II↓).
