Nghiên cứu mới: Phục hồi NAD+ bằng NMN giúp khôi phục chức năng tế bào miễn dịch chống lại viêm gan B
Điểm nổi bật: Trong nhiễm HBV mạn tính, sản xuất ROS tăng cao có liên quan đến tổn thương DNA cao trong tế bào CD8 T đặc hiệu HBV
- Phản ứng với tổn thương DNA bị rối loạn chức năng
- Sự điều hòa tăng CD38 và kích hoạt dai dẳng của Poly-ADP-Ribose Polymerases (PARPs)góp phần tiêu thụ NAD
- Sự suy giảm NAD duy trì và khuếch đại các rối loạn chức năng tế bào trong tế bào T đặc hiệu HBV bị kiệt sức- Bổ sung NAD có thể phục hồi chức năng tế bào T
Viêm gan B mạn tính (CHB) là một bệnh nhiễm virus dai dẳng ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới. Nhiễm trùng có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, ung thư gan và cuối cùng là tử vong. Một trong những đặc điểm chính của nhiễm CHB là sự kiệt sức của tế bào CD8 T đặc hiệu virus, những tế bào này rất cần thiết để loại bỏ virus. Mức độ cao của các loại oxy phản ứng (ROS) có nguồn gốc từ ty thể rối loạn chức năng có thể gây ra quá trình oxy hóa protein và tổn thương DNA tăng cao trong tế bào CD8 T đặc hiệu virus bị kiệt sức.
Viêm gan B mạn tính (CHB) là một bệnh nhiễm virus dai dẳng ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới. Nhiễm trùng có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, ung thư gan và cuối cùng là tử vong. Một trong những đặc điểm chính của nhiễm CHB là sự kiệt sức của tế bào CD8 T đặc hiệu virus, những tế bào này rất cần thiết để loại bỏ virus. Mức độ cao của các loại oxy phản ứng (ROS) có nguồn gốc từ ty thể rối loạn chức năng có thể gây ra quá trình oxy hóa protein và tổn thương DNA tăng cao trong tế bào CD8 T đặc hiệu virus bị kiệt sức.Nhà nghiên cứu đã chứng minh cách sử dụng nicotinamide mononucleotide (NMN) và nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) có thể khôi phục chức năng của tế bào CD8 T bị kiệt sức trong hệ thống CHB.
Cơ chế kiệt sức của tế bào CD8 T trong CHB
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự kiệt sức của tế bào CD8 T ở bệnh nhân CHB có liên quan đến các quá trình sửa chữa DNA khiếm khuyết, bao gồm cả quá trình parylation phụ thuộc NAD. Sự suy giảm NAD được biểu hiện bằng sự biểu hiện quá mức của CD38, chất tiêu thụ NAD chính, và bằng sự cải thiện đáng kể các cơ chế sửa chữa DNA, chức năng ty thể và proteostasis khi bổ sung NAD, điều này cũng có thể cải thiện chức năng tế bào CD8 T kháng virus đặc hiệu HBV. Điều này cho thấy rằng nhiều khiếm khuyết nội bào liên kết với nhau, bao gồm cả sự rút ngắn telomere, có liên quan nhân quả đến sự suy giảm NAD, tương tự như quá trình lão hóa tế bào.
Vai trò của CD38 trong sự kiệt sức của tế bào CD8 T
CD38 đã được công nhận là chất tiêu thụ NAD chính và sự biểu hiện quá mức của nó có liên quan đến việc tiêu thụ NAD cao và sự suy giảm sau đó, cũng như với chức năng ty thể bị thay đổi. Ở chuột già, sự biểu hiện quá mức CD38 có liên quan đến điện thế màng ty thể thấp và tăng phụ thuộc vào glycolysis, các đặc điểm trao đổi chất phổ biến ở tế bào CD8 T đặc hiệu HBV trong CHB. Sự biểu hiện quá mức CD38 có thể liên quan nhân quả đến sự thiếu hụt NAD trong tế bào CD8 T đặc hiệu HBV bị kiệt sức.
Vai trò của NAD trong chức năng tế bào CD8 T
NAD là một coenzym thiết yếu đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi năng lượng, sửa chữa DNA và tín hiệu oxy hóa khử. Việc khôi phục mức NAD nội bào có thể cải thiện chức năng ty thể và proteostasis và do đó khôi phục chức năng của tế bào CD8 T bị kiệt sức trong CHB. Ngoài ra, bổ sung NAD cũng có thể khôi phục các cơ chế sửa chữa DNA và cải thiện chức năng tế bào CD8 T kháng virus đặc hiệu HBV.
Sự kiệt sức của tế bào CD8 T là một trở ngại lớn trong việc loại bỏ các bệnh nhiễm virus mạn tính, bao gồm cả CHB. Việc sử dụng tiền chất NAD là NMN và bổ sung NAD đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn trong việc khôi phục chức năng của tế bào CD8 T bị kiệt sức ở bệnh nhân CHB. Sự biểu hiện quá mức CD38 và sự suy giảm NAD sau đó là những yếu tố chính góp phần gây ra sự kiệt sức của tế bào CD8 T ở bệnh nhân CHB.
Do đó, việc điều chỉnh các chức năng nội bào bị rối loạn này bằng cách bổ sung NAD đại diện cho một chiến lược điều trị tiềm năng đầy hứa hẹn cho nhiễm HBV mạn tính. Cần có thêm các nghiên cứu để khám phá toàn bộ tiềm năng của NMN và NAD như một phương pháp điều trị CHB.
