Nghiên cứu mới: Khôi phục NAD+ với NMN cứu chức năng tế bào miễn dịch chống lại viêm gan B
Điểm nổi bật: Trong nhiễm HBV mãn tính, sản xuất ROS tăng cao liên quan đến tổn thương DNA cao ở tế bào CD8 T đặc hiệu HBV
- Phản ứng với tổn thương DNA bị rối loạn chức năng
- Tăng điều hòa CD38 và hoạt hóa bền vững Poly-ADP-Ribose Polymerase (PARPs) góp phần vào tiêu thụ NAD
- Sự suy giảm NAD duy trì và khuếch đại các rối loạn chức năng tế bào trong T đặc hiệu HBV đã cạn kiệt Các ô
- Bổ sung NAD có thể phục hồi chức năng tế bào T
Viêm gan B mạn tính (CHB) là một bệnh nhiễm virus kéo dài ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn thế giới. Nhiễm trùng có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, ung thư gan và cuối cùng là tử vong. Một trong những đặc điểm nổi bật của nhiễm CHB là sự cạn kiệt các tế bào CD8 T đặc hiệu của virus, vốn rất cần thiết cho việc loại bỏ virus. Mức oxy phản ứng (ROS) cao do ty thể rối loạn chức năng có thể gây oxy hóa protein và tổn thương DNA tăng lên ở các tế bào CD8 T đặc hiệu với virus đã kiệt sức. Nhà nghiên cứu đã chứng minh cách sử dụng nicotinamide mononucleotide (NMN) và nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) có thể phục hồi chức năng của các tế bào CD8 T đã cạn kiệt trong hệ thống CHB.
Cơ chế cạn kiệt tế bào CD8 T ở CHB
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự cạn kiệt tế bào CD8 T ở bệnh nhân CHB có liên quan đến các quá trình sửa chữa DNA bị lỗi, bao gồm cả quá trình parylation phụ thuộc NAD. Sự suy giảm NAD được thể hiện qua sự biểu hiện quá mức của CD38, vật tiêu thụ NAD chính, và sự cải thiện đáng kể các cơ chế sửa chữa DNA, chức năng ty thể và proteostasis nhờ bổ sung NAD, điều này cũng có thể cải thiện chức năng tế bào CD8 T kháng virus đặc hiệu với HBV. Điều này cho thấy nhiều khiếm khuyết nội bào liên kết với nhau, bao gồm cả việc rút ngắn telomere, có liên quan nhân quả đến sự suy giảm NAD, tương tự như quá trình lão hóa tế bào.
Vai trò của CD38 trong cạn kiệt tế bào CD8 T
CD38 được công nhận là tiêu thụ NAD chính và sự biểu hiện quá mức của nó liên quan đến việc tiêu thụ NAD cao và sự suy giảm sau đó, cũng như thay đổi chức năng ty thể. Ở chuột già, biểu hiện quá mức CD38 liên quan đến tiềm năng màng ty thể thấp và tăng phụ thuộc vào quá trình phân giải, các đặc điểm chuyển hóa phổ biến ở tế bào CD8 T đặc hiệu HBV trong CHB. Biểu hiện quá mức CD38 có thể liên quan đến tình trạng thiếu NAD ở các tế bào CD8 T đặc hiệu HBV đã cạn kiệt.
Vai trò của NAD trong chức năng tế bào T CD8
NAD là một coenzyme thiết yếu đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng năng lượng, sửa chữa DNA và tín hiệu oxi hóa. Việc phục hồi mức NAD nội bào có thể cải thiện chức năng ty thể và proteostasis, từ đó phục hồi chức năng của các tế bào CD8 T đã kiệt sức trong CHB. Ngoài ra, bổ sung NAD còn có thể phục hồi cơ chế sửa chữa DNA và cải thiện chức năng tế bào CD8 T kháng virus đặc hiệu với HBV.
Sự cạn kiệt tế bào CD8 T là một trở ngại lớn trong việc loại bỏ các bệnh nhiễm virus mãn tính, bao gồm cả CHB. Việc sử dụng tiền chất NAD NMN và bổ sung NAD đã cho thấy kết quả hứa hẹn trong việc phục hồi chức năng của tế bào CD8 T đã cạn kiệt ở bệnh nhân CHB. Biểu hiện quá mức CD38 và sự suy giảm NAD sau đó là những yếu tố chính góp phần làm cạn kiệt tế bào CD8 T ở bệnh nhân CHB.
Do đó, việc điều chỉnh các chức năng nội bào mất kiểm soát này bằng bổ sung NAD là một chiến lược điều trị tiềm năng đầy hứa hẹn cho nhiễm HBV mạn tính. Cần có thêm các nghiên cứu để khám phá tiềm năng đầy đủ của NMN và NAD như một phương pháp điều trị CHB.
