NAD + Bổ sung như một tác nhân trị liệu Senotherapy đầy hứa hẹn
Giới thiệu
Thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác (AMD) đã trở thành một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ra thị lực kém và thậm chí mù lòa ở người cao tuổi, đặc biệt là ở những người trên 50 tuổi. Năm 2020, khoảng 1,8 triệu người trên 50 tuổi bị mù do AMD và khoảng 6,2 triệu người bị suy giảm thị lực trung bình và nặng trên toàn thế giới. Đến năm 2040, ước tính sẽ có khoảng 288 triệu người mắc AMD trên toàn thế giới. Đáng chú ý, bổ sung NAD + có thể là một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn chống lại AMD sớm.Giới thiệu về AMD
AMD là một kiểu hình lão hóa trong mắt, chủ yếu ảnh hưởng đến điểm cố định trung tâm của mắt (điểm vàng). Có hai loại AMD: AMD khô (không tiết dịch hoặc teo) và AMD ướt (tân mạch hoặc tiết dịch). Hầu như tất cả các trường hợp AMD bắt đầu với AMD khô. Trong AMD, mất thị lực trung tâm có thể nghiêm trọng và vĩnh viễn. Đáng chú ý, các chất bổ sung chế độ ăn uống có chứa vitamin chống oxy hóa, khoáng chất (kẽm và đồng), lutein và zeaxanthin, ở một mức độ nào đó, có thể làm giảm bớt sự tiến triển của AMD sớm. Nicotinamide mononucleotide (NMN), một dẫn xuất của vitamin B3 (niacin), đã được tiết lộ cho một tác nhân senotherapy đầy hứa hẹn cho AMD.Quá tải cholesterol là một trong những tác nhân gây ra AMD
Sự mất cân bằng giữa dòng cholesterol (xâm nhập vào tế bào) và dòng chảy (thoát ra khỏi tế bào) có thể dẫn đến quá tải cholesterol nội bào, đây là sự kiện khởi đầu trong các tác nhân gây lão hóa khác nhau bao gồm AMD. Sự dư thừa này có thể bắt đầu các quá trình tế bào học và bệnh lý gây bất lợi cho sức khỏe tế bào. Một hậu quả cụ thể của khiếm khuyết dòng chảy cholesterol là sự lão hóa của đại thực bào, là những tế bào miễn dịch giúp làm sạch các mảnh vụn tế bào. Ngoài ra, một khiếm khuyết như vậy có thể dẫn đến sự tích tụ lipofuscin trong mắt.LXR/CD38/NAD+trục cơ sở cho sự phát triển của AMD
Kích hoạt LXR / CD38 thúc đẩy lão hóa đại thực bào do cholesterol gây ra và thoái hóa thần kinh thông qua sự suy giảm NAD +. Cụ thể, sự tích tụ cholesterol trong các đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương thiếu dòng chảy cholesterol điều chỉnh sự phiên mã của CD38 thông qua kích hoạt LXR, do đó thúc đẩy sự thoái hóa của NAD + và gây lão hóa tế bào, cuối cùng thúc đẩy kiểu hình AMD.Tác động ức chế của việc tăng NAD + đối với trạng thái lão hóa đại thực bào ở chuột mô hình AMD
Sự suy giảm NAD + qua trung gian cholesterol gây ra lão hóa và rối loạn chức năng đại thực bào, thúc đẩy lắng đọng lipid dưới võng mạc và thoái hóa thần kinh, hai đặc điểm chính của AMD. Bổ sung NMN để tăng mức NAD + đảo ngược sự lão hóa và rối loạn chức năng của đại thực bào, ngăn ngừa sự phát triển của kiểu hình AMD, như được chỉ ra bởi sự thanh thải thuận lợi của tiền gửi drusenoid dưới võng mạc (SDD) và giảm tích tụ lipofuscin + đại thực bào.Kết thúc
Sự thiếu hụt NAD + gây ra bởi cholesterol nội bào dư thừa là cơ chế hội tụ của lão hóa đại thực bào và một quá trình nhân quả làm cơ sở cho AMD. Bổ sung NMN để tăng mức NAD + đóng vai trò là một tác nhân trị liệu đầy hứa hẹn cho thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi tác.Tham khảo
[1 Hiệp hội thủy tinh thể-võng mạc Trung Quốc của Hiệp hội Y khoa Trung Quốc, Nhóm bệnh đáy mắt của Hiệp hội bác sĩ nhãn khoa Trung Quốc. Hướng dẫn dựa trên bằng chứng để chẩn đoán và điều trị thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác ở Trung Quốc (2023) [J]. Cằm J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. doi:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. Kích hoạt LXR / CD38 thúc đẩy sự lão hóa đại thực bào và thoái hóa thần kinh do cholesterol gây ra thông qua sự suy giảm NAD +. Cell Rep. Xuất bản trực tuyến ngày 15 tháng 4 năm 2024. doi:10.1016/j.celrep.2024.114102