NR như một liệu pháp bảo vệ thần kinh tiềm năng cho bệnh Parkinson
Giới thiệu
Bệnh Parkinson (PD), được biết đến như kẻ giết người thầm lặng, đã nổi lên là bệnh thoái hóa thần kinh mãn tính phổ biến thứ hai trên thế giới sau bệnh Alzheimer, ảnh hưởng đến 1-2% dân sốtrên toàn thế giới. Đáng chú ý, nicotinamide riboside (NR), một tiền chất và chất bổ sung ngoại sinh của nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), đã được phát hiện là một ứng cử viên trong việc làm giảm PD thông qua điều hòa chuyển hóa glucose và giảm stress mạng lưới nội chất (ERS).Về PD
PD, lần đầu tiên được mô tả một cách có hệ thống bởi bác sĩ người Anh James Parkinson, là một bệnh thoái hóa thần kinh, biểu hiện các triệu chứng vận động lâm sàng (run khi nghỉ, cứng cơ, chậm vận động, mất ổn định tư thế, v.v.) và các triệu chứng không vận động (rối loạn giấc ngủ, rối loạn khứu giác, rối loạn chức năng tự chủ, rối loạn nhận thức/tâm thần, v.v.). Các đặc điểm bệnh lý điển hình của PD liên quan đến sự thoái hóa tiến triển củatế bào thần kinh dopaminergic (DA) trong chất đen phần lưới (SNpc) và sựtích tụ α-synuclein, dẫn đến sựhìnhthành thể Lewy trong tế bào thần kinh. Bệnh nhân PD thường đi kèm vớicác thay đổi sinh hóa của giảm dẫn truyền dopamine ở vùng thể vân cũng như sự mất cân bằng giữa dẫn truyền dopamine và acetylcholine. Nó có thể liên quan đến nhiều yếu tố như di truyền, môi trường và lão hóa của hệ thần kinh.Việc xây dựng mô hình cá ngựa vằn PD do MPTP gây raMô hình cá ngựa vằnMô hình cá ngựa vằn
TMô hình cá ngựa vằncho thấy những ưu điểm lớn trong việcnghiên cứu các bệnh thần kinh bao gồm PD. Ở đây, việc thiết lập mô hình PD được thực hiện bằng cách chophôi cá ngựa vằn (24-120 hpf) tiếp xúc với 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), một hợp chất độc thần kinh làm tổn thương tế bào thần kinh DA để gây ra các triệu chứng Parkinson. Trong khi đó, can thiệp NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) được thực hiện để đánh giá tác dụng tiềm năng của nó đối với PD.
Những thay đổi hình thái trong mô hình cá ngựa vằn do MPTP gây ra sau điều trị NR
Về mặt hình thái, có nhữngbất thường đáng kể của tế bào thần kinh vận động (ví dụ:sự ngắn lại, mất đi và rối loạn tổ chức của sợi nhánh) ở ấu trùng cá ngựa vằn được xử lý MPTP , tuy nhiên những điều này được cải thiện ở nhóm được điều trị NR. Ngoài ra, lòng mạng lưới nội chất của nguyên bào cơ cá ngựa vằntrongnhóm được xử lý MPTPcó vẻ bị sưng, vớicác túi dẹt giãn ra và thậm chí hình thành không bào, nhưng hình thái của lòng mạng lưới nội chất bị sưng phục hồi một phầnsau điều trị NR.các túi dẹt giãn ra và thậm chí hình thành không bào, nhưng hình thái của lòng mạng lưới nội chất bị sưng phục hồi một phần Những tác dụng bảo vệ thần kinh
và cơ chế phân tửcủa NRtrênmô hình cá ngựa vằn PD do MPTP gây raTrong mô hình cá ngựa vằn PD bị ảnh hưởng bởi MPTP, NR cải thiện rối loạn vận động, thời gian sống, tế bào thần kinh dopamine, tế bào thần kinh ngoại vi và mức NAD+/NADH, điều hòa đường phân cũng như tân tạo glucose, và làm giảm stress mạng lưới nội chất.Về mặt cơ chế, tác dụng bảo vệ thần kinh của NR trong mô hình cá ngựa vằn PD có thể được thực hiện thông qua điều hòa chuyển hóa glucose và ERS qua con đường Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Cụ thể, điều trị NR bù đắp nhữngthay đổi do MPTP gây ratrong mức độ biểu hiện của các enzyme chủ chốt
liên quan đến
con đường chuyển hóa glucose (pck1 ↓g6pca.1↓pklr ↑ (↑, ) và con đường tín hiệu ER (Perk, ↓,, Eif2α ↑, Chop↓).↓Tài liệu tham khảo↓Luo Q, Yang Y, Xian C, et al. Nicotinamide riboside ameliorates survival time and motor dysfunction in an MPTP-Induced Parkinson's disease zebrafish model through effects on glucose metabolism and endoplasmic reticulum stress. Chem Biol Interact. Published online June 24, 2024. doi:10.1016/j.cbi.2024.111118↓).
