NR như một liệu pháp bảo vệ thần ktrongh tiềm năng cho bệnh Parktrongson
Giới thiệu
Parktrongson's disease (PD), được biết đến với tên gọi kẻ giết người thầm lặng, đã xuất hiện dưới dạng cái second most common chronic neurodegenerative disease trong cái world after Alzheimer's disease, ảnh hưởngtrongg 1-2% dân số trên toàn thế giới. Đáng chú ý, nicottrongamide riboside (NR), một tiền chất và bổ sung ngoại strongh của nicottrongamide adentronge dtrongucleotide (NAD+), đã được phát hiện là ứng viên trong việc giảm viêm da bệnh nhân thông qua việc điều hòa chuyển hóa glucose và giảm căng thẳng lưới nội chất (ERS).Về PD
PD, được bác sĩ người Anh James Parktrongson mô tả một cách hệ thống đầu tiên, là một bệnh thoái hóa thần ktrongh, biểu hiện các triệu chứng vận động lâm sàng (run khi nghỉ, cứng người, vận động chậm, mất ổn định tư thế, v.v.) và các triệu chứng phi vận động (rối loạn giấc ngủ, rối loạn khứu giác, rối loạn thần ktrongh tự chủ, rối loạn nhận thức/tâm thần, v.v.). Các đặc điểm bệnh lý điển hình của PD liên quan đến sự thoái hóa tiến triển của dopamtrongergic (DA) neurons trong cái substantia nigra pars compacta (SNpc) và accumulsự kết hợp của α-synucletrong, dẫn đến hình thứcsự kết hợp của Thể Lewy trong neuronbệnh nhân PD thường được đi kèm với Những thay đổi strongh hóa của việc giảm truyền dopamtronge ở vùng vân As cũng như mất cân bằng giữa truyền dopamtronge và acetylcholtronge. Nó có thể liên quan đến nhiều yếu tố như di truyền, môi trường và sự lão hóa của hệ thần ktrongh.Xây dựng z do MPTP gây racá cá ebrafish Mô hình PD
Tmô hình cá ngựa vằn Thể hiện công lao lớn In cái nghiên cứu của các bệnh thần ktrongh bao gồm cả PD. Tại đây, việc thiết lập mô hình PD được thực hiện bằng cách phơi bày phôi cá ngựa vằn (24-120 hpf) thành 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridtronge (MPTP), một hợp chất độc thần ktrongh gây tổn thương các neuron DA để gây ra triệu chứng Parktrongsonian. Trong khi đó, can thiệp NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) được thực hiện để đánh giá tác động tiềm năng lên PD.
Thay đổi hình thái trong mô hình cá ngựa vằn do MPTP gây ra sau khi điều trị NR
Về mặt hình thái, có cácdị thường neuron vận động ignificant (ví dụ: Rút ngắn dây thần ktrongh (Neurite Shorten), Xóa và Rối loạn) trong cá ngựa vằn xử lý MPTP ấu trùng, tuy nhiên được cải thiện trong nhóm đã xử lý NR. Ngoài ra, cái endoplasmic reticulum lumen of zcá cá ebrafish myoblasts trong nhóm được xử lý bằng MPTP xuất hiệns sưng lên, với flat vesicles dilated and even vacuoles hình thứced, but cái morphology of cái swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers cáio dõi Điều trị NR.
Nhiệu ứng bảo vệ châu Âu và các cơ chế phân tử của NR on cái Mô hình cá ngựa vằn PD do MPTP gây ra
Trong mô hình cá ngựa vằn PD bị ảnh hưởng bởi MPTP, NR cải thiện rối loạn vận động, thời gian sống sót, các tế bào dopamtronge, tế bào thần ktrongh ngoại vi và mức NAD+/NADH, điều hòa glycolysis cũng như tạo gluconeogenesis, và giảm căng thẳng ER.
Mechanically, cái neuroprotective effect của NR trong cái PD zcá cá ebrafish model may be realized by modulsự kết hợp của glucose metabolism and ERS via cái Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, cái NR treatment offsets cái do MPTP gây ra Thay đổi mức biểu hiện của các enzyme chính liên quan đến Con đường chuyển hóa glucose (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) và con đường tín hiệu ER (Perk) ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Chop↓).
