20(S)-Ginsenoside Rh2: Một phương pháp điều trị bổ trợ đầy hứa hẹn cho bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp tính
Giới thiệu
Bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp tính (APL), thể M3 của bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML), thường phụ thuộc vào axit all-trans retinoic (ATRA) như phương pháp điều trị chính. Mặc dù bệnh nhân APL được điều trị bằng ATRA có tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn tủy xương cao, nhưng tình trạng kháng ATRA hạn chế nghiêm trọng hiệu quả của thuốc và góp phần gây tiên lượng xấu. Nghiên cứu gần đây nhấn mạnh tiềm năng của 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) như một chất ức chế METTL3 được biến đổi lactylation để cải thiện tình trạng kháng ATRA trong APL, mở ra hướng đi mới cho việc phát triển các loại thuốc mới điều trị APL.Về APL
APL, chiếm 10-15% tổng số ca AML, được đặc trưng bởi sự tăng sinh bất thường của tiền tủy bào, kèm theo các biến chứng như rối loạn chức năng tủy xương và thiếu máu. Vào những năm 1960 và 1970, APL là một trường hợp cấp cứu y tế với tỷ lệ tử vong cao, và tử vong liên quan đến APL thường do chảy máu vì rối loạn đông máu. Với sự ra đời và phát triển của các loại thuốc mới, tiên lượng của bệnh nhân APL đã được cải thiện đáng kể. Tỷ lệ sống sót sau 10 năm của bệnh nhân APL hiện nay ước tính khoảng 80-90%. Các tác nhân cảm ứng biệt hóa, chẳng hạn như ATRA, là một phần thiết yếu trong điều trị APL. Tế bào gốc bạch cầu (LSC) và tế bào APL kháng ATRA là những yếu tố chính góp phần gây tái phát bệnh bạch cầu sau khi thuyên giảm. Giải quyết những vấn đề tồn dư này có ý nghĩa rất quan trọng trong việc theo đuổi các kết quả điều trị tốt hơn.Mối liên quan giữa METTL3 và tình trạng kháng ATRA trong APL
METTL3 là một mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn cho APL kháng ATRA. Sự điều hòa tăng METTL3, được thúc đẩy bởi các biến đổi lactylation, thúc đẩy tình trạng kháng ATRA trong APL, được chỉ ra bởi số lượng tế bào bạch cầu CD45+ và tế bào dương tính với Giemsa tăng lên ở nhóm METTL3-OE.
Tác động ức chế của GRh2 đối với tình trạng kháng ATRA trong APL
In vitro, GRh2 làm tăng mức độ acetyl hóa histone và ức chế đáng kể mức độ lactylation trong các tế bào APL kháng ATRA, đồng thời thúc đẩy quá trình apoptosis của LSC kháng ATRA, hoạt động như một chất ức chế lactylation histone. Ngoài việc ức chế hoạt động enzyme của METTL3, GRh2 còn ức chế mức độ biểu hiện của METTL3 và MEETL3 cùng các protein đọc xuôi dòng của nó là YTHDF2, YTHDF1 và YTHDC1 trong các tế bào APL kháng ATRA một cách phụ thuộc vào liều lượng. Phân tích docking phân tử cho thấy GRh2 có thể liên kết trực tiếp với METTL3.
In vivo, GRh2 ức chế biểu hiện METTL3, trọng lượng và thể tích khối u, đồng thời tăng cường độ nhạy cảm với liệu pháp biệt hóa ATRA ở chuột mang khối u xenograft APL kháng ATRA. Hơn nữa, điều trị bằng GRh2 làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót của chuột xenograft APL kháng ATRA.
Kết Luận
Về mặt cơ chế, GRh2 có thể làm giảm tình trạng kháng ATRA trong APL bằng cách ức chế METTL3 được thúc đẩy bởi lactylation. Việc khám phá sâu hơn về tương tác này có thể dẫn đến việc phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả và cá nhân hóa hơn cho bệnh nhân APL, cuối cùng là cải thiện tiên lượng và chất lượng cuộc sống của họ.BONTAC
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 cải thiện tình trạng kháng ATRA trong APL bằng cách điều chỉnh METTL3 được thúc đẩy bởi lactylation. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
0+ bằng sáng chế BONTAC. BONTAC cung cấp dịch vụ một cửa cho các sản phẩm tùy chỉnh. Cả hai dạng muối malate và chloride của NR đều có sẵn. Nhờ công nghệ tinh chế bảy bước độc đáo đã tận tâm với việc nghiên cứu và phát triển, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzym và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R&D mạnh. BONTAC có kinh nghiệm R&D phong phú và công nghệ tiên tiến trong quá trình sinh tổng hợpginsenosides hiếm Rh2/Rg3, với nguyên liệu thô tinh khiết, tỷ lệ chuyển hóa cao hơn và hàm lượng cao hơn (lên đến 99%). Dịch vụ một cửa cho giải pháp sản phẩm tùy chỉnh có sẵn tại BONTAC. VớiBài viết này dựa trên tài liệu tham khảo trong tạp chí học thuật. Thông tin liên quan chỉ được cung cấp cho mục đích chia sẻ và học tập, không đại diện cho bất kỳ mục đích tư vấn y tế nào. Nếu có bất kỳ vi phạm nào, vui lòng liên hệ với tác giả để xóa. Các quan điểm được trình bày trong bài viết này không đại diện cho quan điểm của BONTAC. Trong mọi trường hợp, BONTAC sẽ không chịu trách nhiệm về bất kỳ khiếu nại, thiệt hại, mất mát, chi phí hoặc phí tổn nào phát sinh trực tiếp hoặc gián tiếp từ việc bạn dựa vào thông tin và tài liệu trên trang web này. công nghệ tổng hợp enzyme độc đáo, cả hai đồng phân loại S và loại R đều có thể được tổng hợp chính xác tại đây, với hoạt tính mạnh hơn và tác động nhắm đích chính xác. Sản phẩm của chúng tôi được kiểm tra nghiêm ngặt bởi bên thứ ba, đáng tin cậy.
