20 (S) -Ginsenoside Rh2: Một phương pháp điều trị bổ trợ đầy hứa hẹn cho bệnh bạch cầu promyelocytic cấp tính
23 Tháng Năm 2024
Giới thiệu
Bệnh bạch cầu promyelocytic cấp tính (APL), loại bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính M3 (AML), thường dựa vào axit retinoic all-trans (ATRA) làm phương pháp điều trị chính. Trong khi bệnh nhân APL được điều trị bằng ATRA cho thấy tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn tủy xương cao, kháng ATRA hạn chế nghiêm trọng hiệu quả của nó và góp phần tiên lượng xấu. Nghiên cứu gần đây nhấn mạnh tiềm năng của 20 (S) -ginsenoside Rh2 (GRh2) như một chất ức chế METTL3 biến đổi lactyl hóa để cải thiện tình trạng kháng ATRA trong APL, cung cấp một hướng đi mới cho sự phát triển của các loại thuốc mới cho APL.Về APL
APL, chiếm 10-15% của tất cả các trường hợp AML, được đặc trưng bởi sự tăng sinh promyelocyte bất thường, với các biến chứng liên quan như rối loạn chức năng tủy xương và thiếu máu. Trong những năm 1960 và 1970, APL là một trường hợp cấp cứu y tế với tỷ lệ tử vong cao và tử vong liên quan đến API thường được cho là do chảy máu do rối loạn đông máu. Với sự phát minh và phát triển của các loại thuốc mới, tiên lượng của bệnh nhân APL đã được cải thiện rất nhiều. Tỷ lệ sống sót sau 10 năm đối với bệnh nhân APL hiện nay được ước tính là khoảng 80-90%. Tác nhân gây biệt hóa, chẳng hạn như ATRA, là một phần thiết yếu để điều trị APL. Tế bào gốc bạch cầu (LSCs) và tế bào APL kháng ATRA đóng góp chính cho bệnh bạch cầu tái phát sau thuyên giảm. Giải quyết những vấn đề còn sót lại này có tầm quan trọng lớn trong việc theo đuổi kết quả điều trị được cải thiện.Mối liên quan giữa METTL3 và kháng ATRA trong APL
METTL3 là một mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn cho APL kháng ATRA. Upregulation của METTL3, được thúc đẩy bởi các sửa đổi lactyl hóa, thúc đẩy kháng ATRA trong APL, như được biểu thị bằng sự gia tăng số lượng tế bào bạch cầu CD45 + và tế bào dương tính Giemsa trong nhóm METTL3-OE.
Tác động ức chế của GRh2 đối với kháng ATRA trong APL
Trong ống nghiệm, GRh2 làm tăng nồng độ acetyl hóa histone và ức chế đáng kể mức độ lactyl hóa trong các tế bào APL kháng ATRA, và thúc đẩy quá trình apoptosis của LSC kháng ATRA, hoạt động như một chất ức chế lactyl hóa histone. Ngoài việc ức chế hoạt động enzyme của METTL3, GRh2 phụ thuộc vào liều ức chế mức độ biểu hiện của METTL3 và MEETL3 và protein đọc xuôi dòng YTHDF2, YTHDF1 và YTHDC1 trong các tế bào APL kháng ATRA. Phân tích lắp ghép phân tử cho thấy GRh2 có thể liên kết trực tiếp với METTL3.
In vivo, GRh2 ức chế biểu hiện METTL3, trọng lượng và thể tích khối u, nhưng vẫn tăng cường độ nhạy cảm với liệu pháp biệt hóa ATRA ở chuột có khối u xenograft APL kháng ATRA. Hơn nữa, điều trị GRh2 nâng cao đáng kể khả năng sống sót của chuột xenograft APL kháng ATRA.
Kết thúc
Về mặt cơ học, GRh2 có thể làm giảm kháng ATRA trong APL bằng cách ức chế METTL3 điều khiển lactyl hóa. Khám phá thêm về sự tương tác này có thể dẫn đến việc phát triển các chiến lược điều trị hiệu quả và cá nhân hóa hơn cho bệnh nhân APL, cuối cùng cải thiện tiên lượng và chất lượng cuộc sống của họ.Tham khảo
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20 (S)-ginsenoside Rh2 cải thiện tình trạng kháng ATRA trong APL bằng cách điều chỉnh METTL3 điều khiển lactyl hóa. J Nhân sâm Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003Nhân sâm BONTAC
BONTAC đã được dành riêng cho R &D, sản xuất và bán nguyên liệu thô cho coenzyme và các sản phẩm tự nhiên từ năm 2012, với các nhà máy tự sở hữu, hơn 170 bằng sáng chế toàn cầu cũng như đội ngũ R &D mạnh mẽ. BONTAC có kinh nghiệm R &D phong phú và công nghệ tiên tiến trong sinh tổng hợp ginsenosides quý hiếm Rh2 / Rg3, với nguyên liệu nguyên chất, tỷ lệ chuyển đổi cao hơn và hàm lượng cao hơn (lên đến 99%). Dịch vụ một cửa cho giải pháp sản phẩm tùy chỉnh có sẵn trong BONTAC. Với công nghệ tổng hợp enzyme Bonzyme độc đáo, cả đồng phân loại S và loại R đều có thể được tổng hợp chính xác ở đây, với hoạt động mạnh hơn và hành động nhắm mục tiêu chính xác. Sản phẩm của chúng tôi phải chịu sự tự kiểm tra nghiêm ngặt của bên thứ ba, có giá trị đáng tin cậy.
